EukaryoticGeneExpressionandRegulation第八章真核基因表达调控本章主要内容1.基因表达与调控的基本概念与原理2.转录水平的调控(transcriptionalregulation):DNAlevel(Genetic)Chromatinlevel(Epigenetic)3.转录后水平的调控(post-transcriptionalregulation):RNAinterference(RNAi)Proteindegradation(Ubiquitin/proteasome)第一节基本概念与原理BasicConceptsandPrinciplesGenome(cell’srepertoireofDNA)Transcriptome(cell’srepertoireofRNAtranscripts)Proteome(cell’srepertoireofproteins)单个基因单个细胞中心法则一、基因表达的概念•基因组(genome)一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因。•基因表达(geneexpression)基因经过转录、翻译,产生具有特异生物学功能的蛋白质分子或RNA分子的过程。•基因表达调控(generegulation,orregulationofgeneexpression)基因表达是受内源及外源信号调控的。RegulationofGeneExpressionChromatinepigeneticcontrolRNAsilencingProteindegradation一般而言的基因表达调控范畴二、基因表达的时间性及空间性(一)时间特异性按功能需要,某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生,称之为基因表达的时间特异性(temporalspecificity)。多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性(stagespecificity)。人体发育过程中不同类型β-珠蛋白的含量变化(二)空间特异性基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异,实际上是由细胞在器官的分布决定的,所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cellortissuespecificity)。在个体生长全过程,某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现,称之为基因表达的空间特异性(spatialspecificity)。BARD1isexpressedspecificallyintheapicaldomainsofArabidopsisinflorescence(A),ovules(B),anthers(C),andembryos(D).InsuithybridizationA,B,C,D:antisenseBARD1probe;E:senseBARD1probeasanegativecontrol.(朱玉贤第五章课件)四种母源影响基因的mRNA和蛋白沿果蝇胚胎前-后轴分布的浓度变化图proteinBICOIDNANOS第十章(基因和发育)mRNAFacts•Identicalgenome:Virtuallyeverycellinanorganismcontainsacompletesetofgenes•Spatialspecificity:Buttheyarenotallturnedonineverycellortissue•Temporalspecificity:Eachcellofanorganismexpressesadistinctivesubsetofgenesatdifferenttimeordevelopmentalstage•Tightregulation:Duringdevelopmentdifferentcellsexpressdifferentsetsofgenesinapreciselyregulatedfashion三、基因表达的方式按对刺激的反应性,基因表达的方式分为:(一)组成性表达(constitutiveexpression)某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达,通常被称为管家基因(housekeepinggene)。这类基因表达又称为组成性基因表达(constitutivegeneexpression)。–genesforessentialcellularstructuresandmetabolicpathways(e.g.rRNA,actin,tubulin)–usuallyexpressedathighlevel–theleveloftheirgeneexpressionmayvaryHousekeepinggenesrRNA,actin,tubulinarecommonlyusedasloadingcontrolinRT-PCRorNorthernblot(二)诱导和阻遏表达在特定环境信号刺激下,相应的基因被激活,基因表达产物增加,这种基因称为可诱导基因(induciblegenes)。如果基因对环境信号应答是被抑制,这种基因是可阻遏基因(repressiblegenes)。基因表达调控大多数是对这些基因的转录和翻译速率的调节,从而导致其编码产物的水平发生改变,影响其功能。四、基因表达调控的生物学意义(一)维持细胞增殖、分化(二)维持个体生长、发育(三)适应环境变化第九、十章(基因与疾病、基因与发育)将要讲到1.Transcripts(转录本)beginandendbeyondthecodingregion(5’UTRand3’UTR)2.Theprimarytranscriptisprocessedby:5’capping3’formation/polyAsplicing3.Maturetranscriptsaretransportedtothecytoplasmfortranslation一般而言,基因表达调控主要是发生在基因转录水平上的调节,即:mRNA合成的多少。transcription五、基因转录调节基本要素(一)RNA聚合酶(RNAPolymerase)(二)特...