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粘附分子概念及介绍VIP免费

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第一节 粘附分子的种类和结构 目前按粘附分子的结构特点可将其分为以下四类:(1)粘合素家族(integrin family)的粘附分子;(2)免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IGSF)的粘附分子;(3)凝集素家族(selectin family);(4)钙离子依赖的细胞粘附素家庭(Ca2+-dependent cell adhesion molecule family)的粘附分子或称Cadherin。此外还有一些其它未归类的粘附分子。 一、粘合素超家族 国内将integrin译为粘合素、整合素等,本书暂命名为粘合素。integrin是最初在1986年提出的概念,描述一个膜受体家族,此家族的粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体(integration),故得名。此外,粘合素家族的粘附分子还介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。 图 2-1 integrin分子的结构(示意图) 注:a .integrin分子电镜下所见(模式图),黑区部分显示 integrin分子α 、β 亚单位所 组成的球部,为配体结合域; b.integrin分子的结构模式图,显示出α 亚单位的二价阳离子(Mg2+)结合区和α 、 β亚单位的重复序列。 (一)粘合素分子的基本结构 粘合素家族的粘附分子都是由α 、β 两条链由非共价键连接组成的异源双体(heterodimer),α 、β 链均为Ⅰ类穿膜蛋白。α 链的分子量为120~210kKa,β 链的分子量为90~130kDa,个别β 链(如β 4)分子量为220kDa。不同的α 链(或称α 亚单位)或β 链(或称β 亚单位)氨基酸序列有不同程度的同源性,在结构上有其共同的特点。α和β 亚单位均由胞膜外区、胞浆区、穿膜区三部分组成。胞浆区一般较短,可能和细胞骨架相联。空膜区富含疏水氨基酸。β 亚单位的胞膜外区含有 4个富含半胱氨酸的重复序列,靠近外侧 N端的40~50kDa的氨基酸残基通过链内二硫键紧密折叠在一起;α 亚单位的胞膜外部分有 7个同源重复序列,靠近外侧 N端的3个或 4个重复序列中含有Asp-X-Asp-X-Asp-Gly-X-X-Asp或类似结构,与 integrin分子结合二价阳离子(Mg2+)有关,并与β 亚单位共同构成粘合素分子的配体结合部位,其中α 亚单位的二价阳离子结合区与 integrin分子配体结合的特异性和亲和力有关。某些 integrin分子的α 亚单位在转录后被剪接为两段,一段为劳作膜部分,较小,约 20~30kDa;另一段为胞膜外部分,较大,两者通过二硫键连接起来(图 2-1)。电镜下可见 integrin分子有一个球状头部,向下伸展有两条杆状结构穿过细...

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