氯霉素制药工艺

氯霉素的生产工艺 第一节概述 氯霉素（chloramphenicol）的化学名 D-苏式-(-)-N-[a-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。 本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点 149-153。本品在甲醇。乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。 氯霉素(14-1)是广谱抗生素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的付能，长期应用可引起二重感染。新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症*用约期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。 氯霉素(14-1)发现于 1947年，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深人的研究，确定了结构，并根据其结构进行了人工合成及大规模工业生产。 氯霉素(14-1)的化学结构特点是分子中 C—1和 C—2是两个手性中心，因而它的光学异构体共有 4种。这 4种异构体为两对对映异构体，其中一对的构型 D—苏型(或称 1R，2R型，14-1)和 L—苏型(或称 1S，2S型，14-2)；另外一对为 D-赤型（或称 1R，2S型，14-3)和 L—赤型(或称 1S，2R型，14-4)。未经拆分的苏型消旋体即为合霉素，抗菌活性为氯霉素(1)的一半．现已不用。药典收载的本品为 D—苏型(1)，其他三种立体异构体均无疗效。 近年来，由于氯霉素(1)本身的毒副作用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素(1)的临床应用受到一定的限制。但是，由于氯霉素(14—1)的疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，所以该药仍是一个不可替代的抗生素品种。本品的片剂、胶建、眼膏、滴眼液和滴耳液，棕构氯雷素混悬液、颗粒剂，琥珀氯霉素注射液等均收载在删年版的中华人民共和国药典(第二部)。 第二节 合成路线及其选择 从氯霉素(1)的化学结构看，它的基本骨架是苯基丙烷，功能基除苯环上的硝基外，C—1及c—3上各有一个经基，c—2上有一个二氯乙酰胺基。基本骨架的构成可以有多种组合方式，但综合各方面因素考虑主要有下面两种： 具有苯甲基结构的起始原料，可以是苯甲醛或对硝基苯甲醛；而具有苯乙基结构的，则可以是苯乙酮，对硝基苯乙酮，苯乙烯，对硝基苯乙烯等化合物。因为氯霉素 (1)有两个手性碳原于，若合成方法不当，可能产生等量的4个立体异构体。因此，从上述原料出发...