第38章多发性骨髓瘤正式VIP专享

1 第三十八章 多发性骨髓瘤 多 发 性 骨 髓 瘤 (Mu ltiple My eloma,MM) 是 单 克 隆 浆 细 胞 异 常 增 生 的 恶 性 肿 瘤 。WHO(20001 年)分类中称浆细胞瘤、浆细胞骨髓瘤。多处病变的称多发性骨髓瘤。少数病人在疾病晚期时外周血中见大量浆细胞称浆细胞白血病。 第一节 概况 多发性骨髓瘤是一种少见的恶性肿瘤，欧美国家的发病率是 3/10 万。我国的多发性骨髓瘤较西方国家略少见。近年来全球发病呈上升趋势。多发性骨髓瘤以男性多见，占60%-70%。男女比例是 1.6-3:1。老年人多发，98%在 40 岁以后发病。40%大于 70 岁。中位发病年龄为 68 岁。根据我国的资料分析，平均发病年龄为 54 岁，较欧美人年轻 10 岁左右。 多发性骨髓瘤的发病原因不明，可能与放射线暴露有关。研究发现原子弹爆炸幸存者的发病是普通人群的 5 倍，潜伏期为 20 年。其他放射性物质如镍，硅，化学物质如苯，芳香环碳氢化合物，农药，染发剂以及慢性抗原刺激，自身免疫性疾病，人类疱疹病毒-8，也是可疑的致病因子。 一、病理学 根据瘤细胞的形态多发性骨髓瘤可分为“分化好”和“分化差”两个亚型。“分化好”的瘤细胞与较成熟的浆细胞相似。“分化差” 的瘤细胞分裂相多见，偶见双核，多核，多叶核瘤巨细胞或免疫母细胞样细胞。 大部分多发性骨髓瘤有多种复杂的核型改变。荧光原位杂交（FISH）技术显示大部分病人有 14 染色体上免疫球蛋白重链基因位点的易位，以及少量非免疫球蛋白配体染色体。最常见非免疫球蛋白转效点位置包括第 11 号染色体上周期素 D 位置，第 16 号染色体 c-MAF 原癌基因和第 4 号染色体上的成纤维细胞生长因子受体 3。近 20%病人有第 16 号染色体长臂的丢失，20%有 ras 基因突变，这些病人的预后较差。此外 15%-25%病人常常在晚期和疾病进展时发生 P53 突变。c-my c 原癌基因的异常也不少见。 二、分型和分期 根据多发性骨髓瘤病人的免疫球蛋白表型可分为以下几型：IgG 型、IgA 型、IgD 型和IgE 型。IgG 型最为常见，占全部多发性骨髓瘤病人的 60％左右，其余三型各占 20％左右，2％左右和<0.1％。 根据肿瘤负荷和相关临床表现，多发性骨髓瘤可分为三期（表 38-1）。 2 表38-1 多发性骨髓瘤的分期 ——————————————————————————————————————— Ⅰ期：瘤细胞数<0.6×1012/m2，并必须有以下各项：血红蛋白>100g...