抗帕金森病药物左旋多巴综述

抗帕金森病药物左旋多巴综述[摘要]左旋多巴是治疗帕金森病的首选药物，在临床中应用广泛。本文通过查阅近几年相关文献，综合抗帕金森病药物左旋多巴讨论多方面资料和最新观点，对其药物特点、药物合成、药物修饰、复方制剂等分别进行阐述、归纳和评价。[关键词]帕金森病 多巴胺 左旋多巴 复方制剂帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见于中老年人的神经变性疾病，临床上以运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态障碍等运动症状为其主要特征，还可能会伴随着一系列的非运动症状。该病由英国医生 James Parkinson 于 1817 年首次描述，之后逐渐被人们广泛讨论，但直到目前为止，其病因与发病机制仍未完全明了。PD 神经病变为中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位与其神经末梢处多巴胺（DA）减少，而黑质纹状体系统中与 DA 功能拮抗的乙酰胆碱（ACH）作用相对亢进，DA 与 ACH 平衡失调。随着对本病讨论的不断深化，一些在控制帕金森病症状方面卓有成效的药物被不断发现；但自从 20 世纪 60 年代发现左旋多巴，直至目前，它仍是治疗帕金森病最主要的药物。1.左旋多巴的药物特点左 旋 多 巴 （ L-DOPA ） 化 学 名 为 β-3,4- 二 羟 苯 基 -α- 丙 氨 酸 （ 3,4-2dihydroxylphenylalanine）[图 1(a)]，又名 3-羟基-L-酪氨酸，是生物体一种重要的生物活性物质,是从 L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代途径过程中的重要中间产物[1]，即多巴胺(dopamine)的前体。L-DOPA 是治疗常见老年病-帕金森病( Parkinson's disease)的主要药物，于 1970 年被美国食品药品监督管理局批准为治疗帕金森综合症的药物[2]。其作用机理为左旋多巴能通过血脑屏障，到达中枢神经系统，在脱羧酶的作用下，转变为多巴胺[图 2(b)]，补充纹状体中的多巴胺，并使多巴胺与乙酰胆碱趋于平衡，进而发挥治疗帕金森综合症的作用[3]。但随着帕金森病的不断进展，左旋多巴胺的功效会越来越弱，患者的病症会越来越不受控制，同时还会出现运动症状波动、运动障碍、异动症、神经障碍等并发症[4]。图 1 左旋多巴和多巴胺分子结构2.左旋多巴的合成目前,L-DOPA 的生产有化学合成、从天然植物中提取以与用微生物酶转化法三条主要途径,各条生产途径的概述如下:2.1 化学合成左旋多巴1911 年 Funk C 首次利用 3,4-碳酰二氧苯甲醛为原料合成左旋多巴[5]。左旋多巴结构中含有一个不对称碳原子，具有旋光性，且其旋光性是其药物活...