2025 癫痫猝死的生物学标志物及危险因素讨论进展（全文）癫痫是一种常见的神经系统疾病，癫痫患者的自发性癫痫发作具有 发作性、短暂性、重复性、刻板性的特点。尽管目前已有抗癫痫药 物、癫痫手术、神经调控、生酮饮食等多种治疗手段，但仍然有约 30%的患者癫痫发作无法得到控制，成为难治性癫痫。癫痫猝死指癫痫患者突发意料之外、伴或不伴目击的、非创伤及非 溺水的、有无癫痫发作证据的、尸检未显示明显结构性或毒理学死 因的原因不明性死亡。难治性癫痫患者出现癫痫猝死的风险最大， 是癫痫患者死亡的主要原因，已成为一个重大的公共卫生问题。因 而，探究发病机制，寻找癫痫猝死发生相关的生物学标志物及危险 因素，减少或避开癫痫猝死发生，是癫痫猝死讨论领域亟待解决的 问题。癫痫猝死的确切发病机制尚不清楚，目前讨论认为，呼吸、心脏和 自主神经功能障碍、大脑觉醒抑制等机制参加了癫痫猝死的发生， 年龄、癫痫发作类型、不合理的抗癫痫药物治疗方案、遗传背景等 是癫痫猝死发生的危险因素。1 与呼吸功能障碍相关的癫痫猝死生物学标志物及危险因素1.1 中枢性呼吸障碍临床及动物实验讨论均表明，癫痫发作期间呼吸功能障碍是癫痫猝 死发生的重要机制之一。MORTEMUS 讨论证实，癫痫猝死的临床表现具有高度一致性，首 先是全面性强直阵挛性癫痫发作，然后是短时间内的呼吸频率加快 和心动过速，继而出现呼吸暂停，最终导致心搏骤停。呼吸暂停总是出现在心搏骤停之前，提示呼吸功能障碍是驱动自主 神经功能紊乱的主要因素°DBA/1 和 DBA/2 小鼠在听源性癫痫发 作后出现呼吸停止和死亡，电刺激小鼠通常会在癫痫发作末期出现 呼吸暂停，尔后继以心脏停搏。在这 2 种癫痫猝死动物模型中，当 小鼠癫痫发作出现呼吸暂停时，及时给予机械通气可以使死亡率明 显下降。进一步的讨论认为，当异常放电扩散至杏仁核时，导致中 枢性呼吸暂停和血氧饱和度降低，这和局部刺激杏仁核时产生的效 果类似，表明杏仁核与髓质呼吸网络之间存在功能性联系，异常放 电扩散到杏仁核时可导致自主呼吸抑制从而诱导癫痫猝死。此外，癫痫发作诱导负责发起呼吸运动信号的脑干区域功能障碍， 可能是癫痫发作后呼吸功能障碍的另一种机制。当出现呼吸抑制 时，不仅发生低氧血症，癫痫猝死发生风险增加，还可观察到腹外 侧延髓中生长抑素、甘丙肽、色氨酸羟化酶和神经激肽 1 受体的表 达显著下降，延髓 5羟色胺能神经元放电减少，中...
