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生物制药工艺设计学思考题及答案解析

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抗生素发酵生产工艺1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义?青霉素是发现最早,最卓越的一种 B-内酰胺类抗生素,它是抗生素工业的首要产品,青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定,不能服,排泄快,对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后,形成头孢菌素母核,成为半合成头孢菌素的原料。2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制?青霉素在深层培育条件下,经历 7 个不同的时期,每个时期有其菌体形态特性,在规定时间取样,通过显镜检查这些形态变化,用于工程控制。第一期:分生孢子萌发,形成芽管,原生质未分化,具有小泡。第二期:菌丝繁殖,原生质体具有嗜碱性,类脂肪小颗粒。第三期:形成脂肪包含体,积累储蓄物,没有空洞,嗜碱性很强。第四期:脂肪包含体形成小滴并减少,中小空泡,原生质体嗜碱性减弱,开始产生抗生素。第五期:形成大空泡,有中性染色大颗粒,菌丝呈桶状。脂肪包含体消逝,青霉素产量提高。第六期:出现个别自溶细胞,细胞内无颗粒,仍然桶状,释放游离氨,pH 上升。第七期:菌丝完全自溶,仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期,三期的菌体适宜为种子。四到五期为生产期,生产能力最强,通过工艺措施,延长此期,获得高产。在第六期到来之前发束发酵。3. 青霉素发酵工程的控制原理与其关键点是什么?控制原理:发酵过程需连续流加葡萄糖,硫酸铵以与前提物质苯乙酸盐,补糖率是最关键的控制指标,不同时期分段控制。在青霉素的生产中,与时调节各个因素减少对产量的影响,如培育基,补充碳源,氮源,无机盐流加控制,添加前体等;控制适宜的温度和 ph,菌体浓度。最后要注意消沫,影响呼吸代谢。4. 青霉素提炼工艺中采纳了哪些单元操作?青霉素不稳定,发酵液预处理、提取和精制过程要条件温柔、快速,防止降解。提炼工艺包括如下单元操作:① 预处理与过滤:在于浓缩青霉素,除去大部分杂质,改变发酵液的流变学特征,便于后续的分离纯化过程。② 萃取:其原理是青霉素游离酸易溶于有机溶剂,而青霉素易溶于水。③ 脱色:萃取液中添加活性炭,除去色素,热源,过滤,除去活性炭。④ 结晶:青霉素钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小,在乙酸丁酯萃取液中加入乙酸钾-乙醇溶液,青霉素钾盐可直接结晶析出。氨基酸发酵工艺1. 如何对谷氨酸发酵工艺过程进行调控?发酵过程流加铵盐、尿素、氨水等氮源,补充 NH 4+;生物素适量控制在 2-5 田/L; pH 控制在中性或微碱性;供氧充...

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