第1页共15页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共15页第二章卤化技术本章教学设计工作任务通过对加成、取代、置换三类技术的理论学习和实训，完成采用卤素、卤化氢、SOCl2、次卤酸、卤代酰胺等卤化剂生产卤代产品（医药中间体）的工作任务。学习目标1．掌握卤素、次卤酸、N-卤代酰胺、卤化氢卤化剂对烯烃加成的原理、基本规律及产物特点；了解该类反应的操作方法。2．理解脂肪烃、芳烃侧链α-位取代卤化、羰基α-位取代卤化的反应条件、影响因素及其在药物合成中的应用；3.掌握芳环卤取代反应的规律、反应条件及实现选择性卤取代所采取的方法。4．掌握醇羟基、羧羟基的置换卤化方法。5.理解醚类、卤代烃以及芳香重氮化合物的置换卤化方法学时安排课堂教学6学时现场教学4学时实训项目项目一：氯代环己烷的合成项目二：乙酰水杨酰氯合成（扑炎痛合成的步骤1）项目三：河北金通药业实训（溴化工段）第2页共15页第1页共15页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共15页学习目标1．掌握卤素、次卤酸、N-卤代酰胺、卤化氢卤化剂对烯烃加成的原理、基本规律及产物特点；了解该类反应的操作方法。2．理解脂肪烃及芳烃侧链α-位取代卤化的条件及影响因素第一节概述一、卤化反应在有机化合物分子中引入卤原子建立碳—卤键的反应称为卤化反应。二、卤化类型及卤化剂加成法、取代法、置换法三、应用（1）制备药物卤化物中间体；（2）制备不同生理活性的含卤素药物；（3）为了提高反应的选择性，卤原子可作为保护基、阻断基等。第二节加成卤化一、卤素与烯烃加成1．基本原理注意（1）氯和溴与烯烃的加成产物主要是反式加成物。第3页共15页第2页共15页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共15页（2）随着作用物的结构、试剂和反应条件的不同，也可得到不同比例的顺式加成物。★2．主要影响因素（1）烯烃反应活性取决于中间体碳正离子的稳定性。（2）卤素氯与烯烃的加成反应速度比溴快，但反应选择性比溴差。（3）溶剂①常用四氯化碳、氯仿、二氯化碳、二硫化碳、乙醚等惰性溶剂；②亲核性溶剂（如H2O、RCO2H、ROH等）中进行时，得到1，2-二卤化物和其他加成物。填加无机卤化物，以增加卤负离子浓度，可提高1，2-二卤化物的比例。（4）催化剂当双键碳原子上连有吸电子基时，可加入少量Lewis酸或叔胺等进行催化，提高卤素的活性，促使反应顺利进行。（5）温度较低温度下进行。二、卤化氢与烯烃加成1．亲电加成（1）反应历程复习马氏规则★（2）影响因素卤化氢对烯烃加成反应的速度，主要取决于烯烃的结构和卤化氢的活性。①卤化氢的活性：HI>HBr>HCl>HF。条件：可采用卤化氢气体或其饱和的有机溶剂，或用浓的卤化氢水溶液；反应困难，可加Lewis酸催化，或采用封管加热。第4页共15页第3页共15页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第4页共15页②烯烃的结构双键碳原子上含有给电子基，有利于反应；双键碳原子上有吸电子基，如—COOH、—CN、—CF3等时，得到与马氏规则相反的产物。（3）应用操作时，于低温下通入干燥的氯化氢，反应结束后除去多余的氯化氢即得产品。2．自由基加成在光照或过氧化物存在下，溴化氢与不对称的烯烃加成得到反马氏规则的产物——过氧化物效应。三、其他卤化剂与烯烃加成1．次卤酸与烯烃加成（1）规律：符合马氏规则，卤素加在含取代基较少的双键碳上，羟基加在含取代基较多的双键碳上。（2）次卤酸制备方法：常用氯气或溴素与中性或含汞盐的碱性水溶液反应而生成。在实验室则可直接采用次氯酸盐在中性或弱酸性条件下反应。（3）在氧化汞或碘酸盐的存在下，碘与烯烃反应，可得β-碘代醇。碘酸盐、氧化汞的作用是除去还原性较强的碘负离子。第5页共15页第4页共15页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第5页共15页2．N-卤代酰胺与烯烃加成（1）N-卤代酰胺结构式：N-溴（氯）代乙酰胺（NBA、NCA）、N-溴（氯）代丁二酰亚胺（NBS、NCS）（2）亲核性溶剂中反应，N-卤代酰胺与烯烃加成可制得α-卤代醇。定位遵循马氏规则。反...
