第1页共6页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共6页第十五章镇静催眠药基本要求重点难点讲授学时内容提要1基本要求[TOP]1.1掌握苯二氮类的药理作用，临床应用和不良反应。1.2熟悉苯二氮类的作用机制、体内过程，苯二氮类受体的拮抗药氟马西尼。与苯二氮类比较巴比妥类催眠作用的特点，苯巴比妥对肝药酶的诱导。1.3了解水合氯醛等其它镇静催眠药的作用。2重点难点[TOP]2.1重点苯二氮类药物药理作用和临床应用。2.2难点苯二氮类药物作用机制。3讲授学时[TOP]建议2学时4内容提要[TOP]第一节第二节第三节4.1第一节苯二氮类苯二氮类（Benzodiazepines，BZ)药物的基本化学结构为1,4-苯并二氮。对其基本结构的不同侧链或基团进行改造或取代，获得了数以千计的苯并二氮的衍生物。目前已在临床应用的有20多种。其抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛作用各有侧重。苯二氮类根据各个药物（及其活性代谢物）的消除半衰期的长短可分为三类：长效类如地西泮（diazepam）；中效类如劳拉西泮（lorazepam）；短效类如三唑仑（triazolam）等。【药理作用与临床应用】NR1R2R3R7aR2£§ABCNR412345第2页共6页第1页共6页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共6页1．抗焦虑作用焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。苯二氮类抗焦虑作用的选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。主要用于焦虑症。抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体的作用而实现的。2．镇静催眠作用苯二氮类随着剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长非快动眼睡眠（NREMS）的第2期，对快动眼睡眠（REMS）的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。缩短3期和4期的NREMS睡眠，减少发生于此期的夜惊或梦游症。3．抗惊厥、抗癫痫作用苯二氮类有抗惊厥作用，临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。4.中枢性肌肉松驰作用苯二氮类有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。5．其他较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。【作用机制】目前认为，苯二氮类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质g－氨基丁酸（GABA）功能有关。可能和药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合体，为神经元膜上的配体-门控性Cl-通道。在Cl-通道周围含有5个结合位点（bindingsites），包括γ-氨基丁酸（GABA）、苯二氮类类、巴比妥类（barbiturates）、印防己毒素（picrotoxin）和乙醇（ethanol）等（图15-1A）。GABAA受体含有14个不同的亚单位，按其氨基酸排列次序可分为α、β、γ、δ亚单位，α、β和γ亚单位是产生对BZ类高度亲和的基本需要（图15-1B）。GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。苯二氮类与GABAA受体复合物上的BZ受点结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放的频率而增加Cl-内流，产生中枢抑制效应。巴比妥类药物结合GABAA受体的巴比妥类受点，通过增加GABA与GABAA受体的亲和力并通过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流，增强GABA的抑制作用。第3页共6页第2页共6页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共6页【体内过程】苯二氮类口服后吸收迅速而完全，经0.5~1.5h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。地西泮脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。与血浆蛋白结合率高达95%以上。地西泮在肝脏代谢，主要...
