第1页共31页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共31页项目名称：基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究首席科学家：段金廒南京中医药大学起止年限：2011.1至2015.8依托部门：国家中医药管理局江苏省科技厅第2页共31页第1页共31页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共31页二、预期目标（一）总体目标依据中医药配伍理论，以“十八反”为研究对象，围绕科学假说，创建基于药物相互作用的客观表征中药配伍禁忌量-毒-时-效关系的研究模式、方法和技术体系；回答反与不反、为什么反、怎么反的关键科学问题；阐明临床应用反药配伍与妨害治疗的效应机制及其理论基础；揭示含有反药配伍组合的代表性方剂的宜忌条件和配伍关系；集成古今文献与实验研究成果，丰富和发展中药配伍禁忌理论体系。最终目标是通过中药“十八反”配伍关系及其科学实质的系统研究，形成一个有结论性的、能够指导临床实践的、具有理论性的研究成果。为我国中药配伍禁忌和药物安全性研究提供示范，为临床安全用药提供指导，为制定我国中医临床用药配伍禁忌指南和安全用药指导原则奠定基础，丰富和发展中医药配伍理论，服务于经济社会发展和人口健康需求做出应有的贡献。（二）五年预期目标1、完成中药“十八反”乌头组、甘草组、藜芦组的系统毒性评价研究，明确回答各反药组合反与不反的问题；2、完成乌头组、甘草组、藜芦组的各反药配伍组合致毒/增毒物质基础及机理研究，明确其配伍致毒/增毒的化学实质及生物学基础；3、完成乌头组、甘草组、藜芦组的各反药配伍致毒/增毒的多组分毒代动力学及其体内过程研究，阐明反药配伍的相互作用规律；4、确定中药“十八反”乌头组、甘草组、藜芦组各反药配伍组合的人体等效性毒效剂量范围；5、创建基于药物相互作用的客观表征中药配伍禁忌量-毒-时-效关系的研究模式、方法和技术体系；6、阐明中医临床常用代表性反药组合及其同方配伍妨害治疗的效应机制与理论基础；7、揭示含反药配伍组合及代表性方剂的宜忌条件和配伍关系；8、完善中药配伍禁忌理论，丰富和发展中药配伍理论体系；9、培养中药配伍禁忌与药物相互作用研究的学术创新团队；培养博士后7-9名，博士研究生20-28名，硕士研究生50-60名，；第3页共31页第2页共31页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共31页10、国内外学术核心期刊发表论文110-130篇，其中SCI收录20-30篇；申请国家发明专利3-5项；出版相关专著1-2部。第4页共31页第3页共31页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第4页共31页三、研究方案（一）学术思路本项目组认为：中药“十八反”是基于中医临床长期实践的经验总结形成的中药配伍禁忌代表性内核，反药配伍其药性与功效的相反是“十八反”的核心内容，表现出物质的、效应的选择性脏腑归属特征和量-毒-时-效关系。“十八反”是有条件的、动态的配伍禁忌，这是有别于西药禁忌的一个重要特点，即在特定的病理条件、特定的配伍关系和特定的给药方式下，“十八反”中药能有限利用。因此对“十八反”反与不反的客观界定、配伍禁忌的内在规律，以及转化条件成为“十八反”基础研究的关键科学问题，并依此形成本项目的科学假说。项目总体研究思路的特色在于：以海量古今信息数据挖掘为支撑，集成药物安全性评价、毒理毒代、毒效物质、药物相互作用等现代研究方法，创建客观表征中药配伍禁忌量-毒-时-效关系的研究模式。揭示“十八反”配伍毒效表征及其机理；阐明中医临床常用代表性反药组合及其同方配伍妨害治疗的效应机制与理论基础；基于临床从反药组合及其方剂不同层面揭示宜忌条件及配伍关系。从而对科学假说进行验证，揭示其科学内涵，提炼形成创新知识和丰富发展中药配伍禁忌理论。（二）子课题设置思路围绕“十八反”配伍关系研究的关键科学问题，在中医药理论指导下，创建客观适宜的研究模式：从古今中医药信息资源中挖掘以“十八反”为代表的中药配伍禁忌的配伍关系特点和毒性反应等科学内涵；针对其致毒、增毒特点，集成毒理学、化学、药效学、毒代动力学、生物信...
