拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者换用与加用阿德福韦疗效比较的Meta分析程凯，徐珽，胡海波，唐尧*四川大学华西医院药剂科，成都610041摘要目的：采用Meta分析方法比较拉米夫定耐药的CHB患者换用与加用阿德福韦的疗效。方法：采用Cochrane系统评价方法，检索Cochrane图书馆，Pubmed，CNKI及CBMdice等数据库。纳入拉米夫定耐药的CHB患者换用与加用阿德福韦的随机对照试验（RCT），并逐篇进行质量评价和资料提取。统计学分析采用RevMan5.0软件处理。结果：共纳入16个RCT，患者1083例，分析结果显示：⑴加用ADV与直接换用ADV比较，在HBeAg转换率、HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率四个方面，加用ADV均显示出优于换用ADV的疗效；⑵加用ADV与联用LAM和ADV1～3个月过渡后换用ADV的比较，在HBeAg转换率方面尚未达到统计学的差异，但在HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率方面，试验组显示出明显优于对照组的疗效。结论：目前证据表明，LAM耐药患者加用ADV可以比换用ADV更好的控制乙肝病毒，减轻病毒对肝脏的损害。期待更多高质量、大样本的RCT，以提供更可靠的证据。关键词阿德福韦；拉米夫定；慢性乙型肝炎；Meta分析【作者简介】程凯，男，临床药学硕士，电话：13880745394，e-mail：nedvedfsk@163.com【通讯作者】唐尧，男，主任药师，电话：028-81812628AdefoviraloneorincombinationwithlamivudineinpatientswithlamivudineresistantchronichepatitisB:AMetaanalysisChengKai,XuTing,HuHaibo,TangYao*DepartmentofPharmacy,HuaxiHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China【Abstract】Objective:TocomparetheeffectivenessofadefoviraloneorincombinationwithlamivudineinpatientswithlamivudineresistantchronichepatitisB.Methods:WesearchedTheCochraneLibrary,PubMed,CBMdisc,andCNKI.Twoauthorscollecteddataincludedrandomizedcontrolledtrialsthatmettheinclusionandexclusioncriteria,evaluatedthequalityofthosetrialsandperformedthemeta-analysisbyRevMan5.0.Results:16studiesinvolving1083participantswereincluded,theresultsshowedthat:⑴AddingadefovirtolamivudinewasmoreeffectivethanswichingtoadefovirdirectlyinHBeAgseroconversion、HBeAgloss、HBV-DNA、ALT;⑵Addingadefovirtolamivudinewasmoreeffectivethanswichingtoadefovirafter11～3monthsadefovirincombinationwithlamivudineinHBeAgloss、HBV-DNAandALT,buttherewasnotsignificantdiffenerceinHBeAgseroconversion.Conclusions:ThecurrentevidenceshowsadefovirincombinationwithlamivudineismoreeffectivethanadefoviraloneinpatientswithlamivudineresistantchronichepatitisB.Morehighqualityclinicaltrialsareexpectedforfurtherstudy.【Keywords】adefovir；lamivudine；chronichepatitisB(CHB);metaanalysis慢性乙型病毒性肝炎系乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）持续感染引起的肝慢性炎症坏死性疾病。全世界有20亿人感染乙型肝炎病毒，约有3.5亿人为现症慢性乙型病毒性肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者，其中15%～40%的慢性乙型病毒性肝炎患者有发生肝硬化、肝癌的趋势，严重威胁着人类的健康[1]。CHB迄今尚无特效治疗方法，现有治疗方式主要目的是促进HBeAg/抗HBe抗体血清转换、控制乙肝病毒（HBV-DNA）载量、维持患者肝功能正常。常用抗病毒药物包括干扰素与核苷类药物，两者各具优势及局限性。干扰素（IFN）为广谱抗病毒药，作用于蛋白质合成阶段，同时可刺激抗体生成、调节免疫应答[2]，多途径的抑制乙肝病毒，具有疗程相对较短、耐药性低的特点。但由于干扰素高昂的价格、显著的不良反应，及需要皮下注射，限制了其在临床的应用核苷类药物主要包括拉米夫定（Lamivudine，LAM）、阿德福韦（Adefovir，ADV）、恩替卡韦（Entecavir，ENT）。拉米夫定为第一个核苷类抗HBV药物，通过抑制病毒的逆转录酶，起到较强的HBV抑制作用[3]，具有费用低、不良反应轻的特点，但由于其耐药性1年高达20%，5年高达50%[4]，发生耐药的患者须换用或加用其他药物，临床中以加用或换用阿德福...
