耳聋突变基因筛查提纲•耳聋概况和现状•传统筛查方法和局限性•耳聋基因筛查的意义•针对中国人群耳聋基因筛查的4个基因介绍•采样事宜20062006年第二次全国残疾人抽样调查数据年第二次全国残疾人抽样调查数据新生儿重度以上先天性耳聋发病率为新生儿重度以上先天性耳聋发病率为1/10001/1000我国现有我国现有77岁以下聋儿约岁以下聋儿约8080万万我国现每年新增聋儿约我国现每年新增聋儿约33万万我国残疾人口有我国残疾人口有82968296万，耳聋残疾人群近万，耳聋残疾人群近30003000万，累及万，累及2.62.6亿亿家庭人口家庭人口。4耳聋耳聋非综合征型耳聋（70%）遗传因素(约60%)常染色体隐性（80%）环境因素（约40%）综合征型耳聋（30%）Alport综合征Pendred综合征Waardenburg综合征BOR综合征Usher综合征细菌感染病毒感染耳毒性药物声损伤……常染色体显性（15%）X—连锁（1%~3%）线粒体﹙＜1%﹚耳聋的致病因素耳聋的致病因素新生儿听力障碍现状听力障碍是最常见的出生缺陷；国外：正常新生儿中双侧听力障碍的发生率为1‰~3‰，重度至极重度听力障碍的发生率为1‰；•国内：正常新生儿听力障碍发生率为3‰，中重度以上的占0.5‰；经过重症监护病房抢救的新生儿中听力障碍发生率高达22.6%，中重度以上者为1%。新生儿听力筛查流程所有婴儿应该在出生后1个月之内进行听力筛查筛查未通过的婴儿，最迟应该在出生后3个月内接受全面的听力学评估已经确定为听力损失的患儿，最迟应该在出生后6个月内接受适当的干预运用运用听觉生理测听方法听觉生理测听方法进行新生儿听力筛查进行新生儿听力筛查耳声发射法耳声发射法听觉诱发电位法听觉诱发电位法新生儿新生儿听力筛查听力筛查新生儿听力筛查方法复查和诊断性测定•筛查或复查未通过者应于出生3个月、6个月进行二次诊断。•筛查或复查未通过者，经耳声发射（TEOAE、OPOAE）、脑干诱发电位等听力学及相关检查进行确诊提出处理意见1出生时在医院未接受新生儿听力筛查的，初次筛查未通过的。2、3岁以下婴幼儿有下列高危因素：•①在新生儿重症监护室监护时间超过24小时。•②有听力障碍家族史•③巨细胞病毒、风疹病毒、疱疹病毒、梅毒或弓形体引起宫内感染。•④颅面形态畸形，包括耳廓和耳道畸形等。•⑤出生体重低于1500克•⑥患高胆红素血症。•⑦使用过耳毒性药物。•⑧患细菌性脑膜炎•⑨出生时Apgar评分低于4分。•⑩使用人工呼吸机超过5天。重点筛查的婴幼儿传统听力筛查的局限性随着新生儿听力筛查工作的广泛开展和临床经验的积累，逐渐发现在新生儿听力筛查中存在一个较大的局限或缺陷，即并不是所有的听力损失均会在出生后立即表现出来；迟发性耳聋具有隐蔽性，传统的检查方法难免会有所遗漏某些情况，诸如巨细胞病毒感染、Pendred综合征、非综合征型常染色体显性遗传性听力损失、隐性遗传的前庭导水管扩大以及线粒体12SrRNA基因1555G和1494T突变等均可导致出生时不表现听力损失，出生后出现迟发型听力损失NEnglJMed,2006.354:p.2151-2164.19941994年年,,婴儿听力联合委员会（婴儿听力联合委员会（JointCommitJointCommitteeofInfantHearing,JCIH)teeofInfantHearing,JCIH)发表声明：发表声明：•强调：强调：新生儿听力筛查的目的是尽早发新生儿听力筛查的目的是尽早发现听力障碍的婴儿！现听力障碍的婴儿！•指出：指出：所有听力障碍的婴儿都应当在所有听力障碍的婴儿都应当在33个月前被发现，个月前被发现，66个月前予以干预！个月前予以干预！•3岁以前特别是1岁之前，是语言中枢发育的关键时期。如在此前出现听力损伤，将不能获得正常的语言能力，甚至一辈子都不会说话。•只有少数患儿可通过手术或药物治疗恢复或提高听力，大部分患儿只能靠佩戴助听器来进行听力补偿。•重度聋和全聋患者即使佩戴助听器也无济于事，可以通过植入人工耳蜗，并配合听功能训练、语音治疗以及语言训练等，能使患儿逐渐认识声音，避免聋哑残疾的产生。•开始干预的时间最好在出生6个月甚至更早•相对于多基因疾病，遗传性耳聋等单基因疾病更容易筛查和防范•全国性聋病分子流行病学调查，结果显示GJB2、SLC26A4、线粒体基因mtDNA12Sr...
