77J)中华肾脏病杂志1999年4月第15卷第2期ChinJNepkro1．A0fil1999，Vol7一7IgA肾病和·继发性肾小球疾病专题论著·紫癜性肾炎患者白细胞介素一1受体拮抗剂基因多态性的功能研究燮堑丝芷刘红陈朝红黎磊石【摘要】目的阐明白细胞介索一1受体拮抗剂(IL—lra)基因多态性对其功能的影响，论证IL广1ra基因型与IrA肾病(1gAN)及紫癜性肾炎(HSPN)临床袁型之间联系的机理。方法用PCR方法对lg~3q和HSPN患者IL-ira基因型进行分析．从If：Ira不同基因型患者获取外周血单核细胞，观察单核细胞经单核巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)刺激后，IL—ira、IL—la和IL-I~的产生能力。结果无论是IgAN，还是HSPN患者，携带If：Ira基因IL1RN★2等位基因者其单核细胞II：l~的产生能力明显低于不携带该等位基因的十体，而II，1a和IL．1B的产生能力与是否携带IL1RN★2等位基因无关。结论IL-lra基因多态性能对其功能产生影响。携带IL1RN★2等位基因者其体内lL-lra的产生能力存在缺陷。谈结果为临床上根据IL—ira基因型有针对地采取干预治疗奠定了基础。【关键词】II，1受体拮抗荆基因多态性IgA肾病紫癜性肾炎Ftmctimlalsi~t'kanoeofⅡ，lreceptorantagonistgenepolymorph~minleAnephropathyandItenoch-SeahonleinnephritisLfUZMhong，YANGJurrwei，LfUHong，etalResearchInstituteofNej~rology，Jlnting}s砷，Na扎jing210002【Abstract】O~eeUveTo[urtherexp[oretheunderlyingmechanismoftheassociationbetweenIL-1receptorantagornst(IL-lra)gellepo]ymorphismanddiseasephenotype，thefunctionalsignificanceofIL-lragenepotymomhi~'nⅢstudiedMethodsgenotypeofIL-ImdetectedbyPCR．PeripheralmcaocytesobtainedfrcmpatientswithIgAnephrciaathy[IL1RN*2(一)，=13；IuRN*2(+)，=13]，Henoch—Schonlelnnephritis[IL1RN*2(一)，=6；IuRN*2(+)，l,z=6]andnormalcontrols[ILlRN*2(一)，n=4；IL1RN*2(+)，11=4~wereculturedandstimulatedbyGM—csF(10nglm1)．IL广lra，II，1dandII，lB∞nt日lb|nthesupema1tw廿℃medbyELLS&．method．ResultsGM-CSFwasfoundtobeabletostimulatetheproductionofIL-lra，II，ldandIL-I．~bymonocyte~jngeneral，buttheamotmtofpmductic~ofII，lravailedinindividualsofdifferentg~otypes．The02T~OUntoflI，lrapro-ductionwassignificantly10w啊inindividualswiththeILlRN*2alLeleas0那口tothosewitboutthisaUelebothinIgAnephropathyandHoncch-~Lelnnephritis．wtfilethemwerenodiferencesinthepro-ductionofIL-1aandIL—1日inpatientwith。rwith~uttheILlRN*2aline．ConclusionTheindividualscarryingtheIL1RN*2allelehavealowercirculatingI即dofIL-lrainrestojnflammationtherebyinducinganincreasedactivityofII，1whichcouldberesponsiblefortfiggmgthede~e[opmentofclinicalmanifesrationinleanephropathyandHenoch~Schonleinnephritis．AdministrationofrhlL-lmmightat—tenuatethecytokinrI~XIDNeandimprovetheclinicalmani[estationinthesepatients，particularlytothc6ewjththelLlR*2al1de【Keyword】lLlreceptorantagonistGenet：otymorphlsmIrAnephropathy由nephritisIL—lra不仅是一个急性期反应蛋白，而且在ILl功能调节方面起重要作用。IL—lra能竞争性地与IL_l受体结合，进而抑制ILl的活性[1,2]，因此，体内IL—l活性在很大程度上取决于IL-lm对其的调控。IL-lra基因第2号内含子中存在数目可变串联车课题璺军矾医药卫生杰出中青年科研基金项目资助(96JIXlN)作者单位：2100132南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所重复(VNTR)多态性，鉴于ILl在肾小球肾炎发病中的作用口1，我们曾对IL—lra基因多态性在IgAN和HSPN患者中的分布进行了研究，发现IgAN表现为反复发作性肉眼血尿者，IL-lrat~因IL1RN★2等位基因的携带率明显高于其它临床表现的IgAN患者，而与HSPN非常相似，并由此对反复发作性IgAN和HSPN的发病机理提出了新的观点¨4jJ。为了进一步揭示ILlra基因多态性与其表△维普资讯http://www.cqvip.com中华肾脏病杂志1999年4月第l5卷第2期ChinjNeNard．l1999．W15，No...
