位。转位包括溢出和聚集两个步骤[4],jhun等[5]将Glut4循环分成外在化和内在化两个过程,是因为不论是基态还是在胰岛素刺激态,Glut4不断的来往于胞膜和储池之间,胰岛素改变转位和复位的Km,使在这种动态循环的基础上,改变Glut4分布并维持之。脂肪细胞转位机制仍不清楚,可能与Glut4羧基端去修饰和囊泡上GTP结合蛋白活化有关。4运动对Glut4的影响体能训练对胰岛素依赖型或胰岛素非依赖型这两种糖尿病的治疗起了很重要的辅助作用,关于这种作用的分子生物学基础在过去几年里,已取得很多进展。这种作用的基础与胰岛素类似[6],都能使骨骼肌细胞的PM(plasmamembrane)上Glut4增加,这与胰岛素的作用一致。实验表明运动不仅可以增加骨骼肌细胞的总体Glut4含量,还可以促进细胞内膜Glut4向细胞外膜转位作用,不同的是运动并未使IM(intracellularmembrane)中的Glut4减少,而胰岛素作用的结果是IM中的Glut4减少,这说明骨骼肌细胞中存在着分别对胰岛素和运动敏感的Glut4,运动通过不同于胰岛素的作用机制增加PM上Glut4的含量。这也许正解释了为什么有胰岛素抵抗的人经过一阵急性的锻炼后,葡萄糖的摄入量却有所增加。Douen[7]实验表明细胞内存在着分别对运动和胰岛素敏感的Glut4池。运动和胰岛素通过不同的途径作用于这两种特定的Glut4池。Lund[8]等对大鼠离体比目鱼肌细胞进行培养,然后分别行电刺激和培养液加胰岛素,结果发现电刺激和培养液加胰岛素均可以引起葡萄糖转运增加,并且骨骼肌细胞外膜上Glut4的含量也增加。如果培养液中加入wortmannin试剂,该试剂能抑制胰岛素作用下的葡萄糖转运和Glut4的转位。而对电刺激引起的葡萄糖转运和Glut4的转位无影响。肌肉收缩和胰岛素有叠加效应,如同时进行电刺激和培养液加胰岛素,则葡萄糖转运速率更快,细胞外膜Glut4的含量会增加更多。该实验表明胰岛素和运动通过不同的机制,增加总体Glut4的含量,并促进Glut4由细胞内膜向细胞外膜转位。体能训练能使骨骼肌肉带来很多有益的调节,包括增加Glut4的表达。其数量的增加会导致葡萄糖摄入增加,尽管不是所有的研究表明体能训练有改善全身葡萄糖控制,但是广泛的流行病学证据充分表明长期有规律的体能训练能显著的减少非胰岛素依赖性糖尿病的发展。对正常大鼠骨骼肌的研究显示,长期运动能增加骨骼肌细胞Glut4和Glut1基因转录和蛋白质合成。改善细胞转运葡萄糖的能力使肌肉组织利用葡萄糖的能力增强,但运动能否增加糖尿病引起的骨骼肌细胞的Glut基因转录和蛋白质合成的缺陷,增加PM和IM中的Glut的含量,仍不清楚。〔参考文献〕[1]MuecklerM.Facilitativeglucosetransporters[J].EurJBiochem,1994,219(3):713～725.[2]HedigerMA,CoadyMJ,IkedaTS,etal.ExpressioncloningandcDNAsequencingoftheNa+/glucoseco-transporter[J].Nature,1987,330(6146):379～381.[3]BoureyRE,KoranyiL,JamesDE,etal.Effectsofalteredglucosehomeostasisonglucosetransporterexpressioninskeletalmuscleoftherat[J].JClinInvest,1990,86(2):542～547.[4]RobinsonLJ,JamesDE.Jnsulin-regulatedsortingofglucosetransportersin3T3-L1adipocytes[J].AmJPhysiol,1992,263(2Pt1):E383～393.[5]JhunBH,RampalAL,LiuH,etal.EffectsofinsulinonsteadystatekineticsofGLUT4subcellulardistributioninratadipocytes.EvidenceofconstitutiveGLUT4recycling[J].JBiolChem,1992,267(25):17710～17715.[6]GoodyearLJ,KahnBB.Exercise,glucosetransport,andin2sulinsensitivity[J].AnnuRevMed,1998,49:235～261.[7]DouenAG,RamlalT,RastogiS,etal.Exerciseinducesre2cruitmentofthe“insulin-responsiveglucosetransporter”.Evi2dencefordistinctintracellularinsulin-andexercise-recruitabletransporterpoolsinskeletalmuscle[J].JBiolChem,1990,265(23):13427～13430.[8]LundS,HolmanGD,SchmitzO,etal.Contractionstimu2latestranslocationofglucosetransporterGLUT4inskeletalmus2clethroughamechanismdistinctfromthatofinsulin[J].ProcNatlAcadSciUSA,1995,92(13):5817～5821.〔收稿日期〕2003-03-11〔作者简介〕张淑琴(1962-),女,辽宁省锦州市人,主管检验师...
