CYP450酶的VIP免费

【细胞色素P450酶系与药物的代谢，李国昌，陈卫军，浦宇红】【细胞色素P450的催化作用，张莉，李卫华】【细胞色素P450CYP2E1酶构型特征及其表达调控机制的研究进展，刘晨晖，乐江】【中药对细胞色素P450调控作用的研究进展，钟育敏，吴文康】【CYP450酶特性及其应用研究进展，《中国临床药理学与治疗学》2008年第8期|李晓宇刘皋林上海交通大学附属第一人民医院临床药学室上海200080】【细胞色素P450与药物代谢的研究现状，朱立勤；娄建石】【细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用，朱大岭；韩维娜；张荣】【细胞色素P450酶系对药物生物转化的作用，刘萍；边强】【苯巴比妥对鸡肝微粒体CYP450活性的影响，杨海峰；江善祥】【恩诺沙星对小鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响，卢丽红】【苯巴比妥和地塞米松对鸡细胞色素P450的诱导作用，杨海峰；张玲玲；覃少华；江善祥】【细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展，王青秀】【细胞色素P450酶与合理用药，吴伯镛】【药物代谢中的肝细胞色素P450，骆文香；张银娣】【细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用，徐月萍】【细胞色素P450的结构与催化机理，王斌；李德远】CYP450酶的分类、作用、药物活性影响【一、P450酶的概述】【P450酶发现与命名】它于1958年被发现以来,就引起了人们的广泛重视.近年来每年发表的有关CYP450的研究论文已超过2000篇[1].细胞色素P450(cytochrome,CYP450)是一类以还原态与CO结合后在450nm处具有最高吸收峰的含血红素的单链蛋白质。当将CO气泡通过由联二硫酸钠所还原的鼠肝微粒体悬浮液时，在该悬浮液的差视光谱中可出现一个峰值在450nm的强吸收峰，该吸收峰与其它血红蛋白/一氧化碳结合物的吸收峰位置不同（后者峰位在420nm左右）。这种色素由Omura和Sato表征为细胞色素，并命名为P450，意即一种在450nm处有最大吸收峰的细胞色素，P是Pigment的缩写。【P450酶组成】肝P450酶系由3部分组成：血红素蛋白（即P450），黄素蛋白（NADPH-细胞色素C还原酶），以及磷酯（磷脂酰胆碱），相对分子质量在40000—60000之间。【二、P450酶分类与分布】【P450酶分类】根据氨基酸序列同源相似性的程度，CYP450分为多个基因家族和亚家族，包括CYP3A4，CYP3A5,CYP2D6，CYP2C9，CYP2C19等。同一家族成员在蛋白序列上有40%同源性，亚家族至少有55%的同源性[1]。1993年Nelson等制定了根据P450基因超家族内的进化关系的统一命名法[5]：凡P450基因表达P450酶系氨基酸同源性大于40%的视为同一家族（family），以CYP(cytochromeP450之缩写)后标一阿拉拍数字表示，如CYP2。氨基酸同源性大于55%者为同一亚族(subfamily)，在家族的表达后面加一大写字母，如CYP2D。每一亚族中的单个P450酶，则是在表达式后再加上一个阿拉拍数字，如CYP2D6。【P450酶个体和种族差异（1）】P450酶系组成复杂，由基因多样性控制，称为P450基因超家族。目前已知至少有12个亚族。许多P450具有遗传多态性，这是引起个体间及种族间对同底物代谢能力不同的原因之一。人体内代谢药物的主要酶就是细胞色素P450超家族(CytochromeP450proteins,CYP)，【分布】细胞色素P450酶系统广泛分布于动物、植物和微生物体内，是自然界中含量最丰富、分布最广泛、底物谱最广的Ⅰ相代谢酶系。在动物体内主要存在于肝脏、肠道中，多位于细胞内质网上，便于催化多种内、外源物质的（包括大多数临床药物）代谢。人体内细胞色素P450主要存在于肝脏和小肠中，此外肾、脑、肺、皮肤、肾上腺、胃肠等脏器组织也有P450存在，不仅存在于内质网，在线粒体或核膜内均有P450的存在，肿瘤组织中也有细胞色素P450存在[2，3]。【三、P450酶功能】【功能】基本机制：P450酶能通过其结构中的血红素中的铁离子传递电子，氧化异源物，增强异源物质的水溶性，使它们更易排出体外。【作用类型】【作用特点】P450酶与药物作用是体现出作用的特点，同时也是P450酶的重要影响因素，研究过程中需要非常注意。【催化作用的原理】：P450酶的催化作用如下所示，这个过程需要细胞色素P450氧化还原酶（P450oxidoreductase，POR）和细胞色素b5传递电子。RH+NADPH+H+O2——————>ROH+NADP+H2OCytochrome...