H1抗组胺药觚进展鞠月迎编译【中图分类号ll乇976【文献标识码1B【文章编号]1672—9188(2005)04—232一05曩一簟曩锄每，誊囊躺黔i；糍黼曩㈦戮曩：：蓦㈣ij|¨|Ⅲ；舞、曩㈣鬻缫辫飘濑嚣糍*黧瓣藏鬟编者按：目前世界上有40多种H，抗组胺药，已成为临床上最常用的药物之一，这些药物在疗效、安全性上有何相似之处和差异是人们广泛关注的问题。本文将就这一问题给您详细的解答。H．抗组胺药，曾被称为组胺H．受体阻断剂，除特异性作用于H．受体外，一些H．抗组胺药还可抑制经毒蕈碱能、0【．肾上腺素能神经，以及经5．羟色胺受体和离子通道的信号传递。随着对其分子药理学特性的了解逐渐加深，最近H．抗组胺药已不再作为H．受体阻断剂，而被重新分类为反相激动剂。目前世界上有40多种H．抗组胺药，其已成为临床上最常用的药物之一。由于心脏毒性反应，H．抗组胺药阿司咪唑和特非那定不再应用于临床，目前已开发出新的H．抗组胺药。卫生保健专家和消费者普遍认为所有获准的H．抗组胺药都是安全有效的，但这类药物中的许多都没有经过很好的随机双盲临床对照研究，特别是1985年以前上市的。本文讨论H。抗组胺药在疗效、安全性上的相似之处和差异。组胺凇在人体健康中的作用组胺是人体天然的组成成分，是一种低分子胺，由L．组氨酸经组氨酸脱羧酶特异性催化合成。组氨酸脱羧酶在全身各细胞表达，包括中枢神经系统神经元、胃粘膜壁细胞、肥大细胞和嗜碱粒细胞。组胺通过其4种受体发挥广泛的生物学效应，在人体健康中起重要作用，包括参与细胞的增殖和分化、血细胞生成、胚胎发育、再生和伤口愈合。在哺乳动物中枢神经系统中，组胺由细胞体位于下丘脑后部乳头结节核的神经元生成，而后通过轴突传递到额颞皮质和大脑的其他部位。在这一系统发生的“古老的”神经递质系统中，组胺通过H．受体参与机体基本功能的调节。包括睡和觉醒周期、能量和内分泌动态平衡、认知和记忆。此外，组胺还具有抗惊厥作用。它通过中枢和周围神经系统组胺能和非组胺能神经元上的突触前H．受体，调节神经递质的释放。通过与H．受体高度同源但独特表达的新型H．受体，组胺还可促进致炎症反应。扮组胺受体的类型组胺的4种主要受体，即H．、H．、H。和H．受体在表达、信号转导和功能上都存在差异。与H．和H．受体相比，H．和H．受体表达更广泛。所有组胺受体均为跨膜分子，通过与G蛋白偶联，将细胞外信号传递到细胞内第二信使系统。虽然已有报道H．受体存在多态性，但万方数据W◇RLDCLINICALDRUGS’—■■■■■i■__7目前尚未明确其如何影响H．抗组胺药的临床效应。人体H．受体与毒蕈碱受体大约有45％的同源性。H，受体基因被破坏导致小鼠的记忆、学习和运动等神经功能受损，且易发生攻击性行为。H．受体缺乏的小鼠也存在免疫缺陷，包括T和B细胞的抗原特异性反应受损。组胺4种受体的特性见表1。淤过敏性炎症和免疫调节过敏性炎症是一种复杂的纵横交错的细胞活动，涉及众多介质和信号。组胺在其中发挥着关键的作用。当易过敏人群接触过敏原后，与白三烯和其他介质相比，局部组胺含量相对较大，每100万细胞中的含量可达若干微克，而白三烯等只有若干皮克(微微克)。虽然组胺在过敏性疾病中大多是通过H．受体发挥作用的，但低血压、心动过速、面红和头痛是由脉管系统中的H．和H．受体共同介导的，而皮肤瘙痒和鼻充血可能由H．和H。受体共同介导。组胺除了在抗原的早期过敏反应中发挥作用外，还对细胞因子的产生、细胞粘附分子和fI类抗原的表达起刺激信号的作用，因而在晚期过敏反应中亦有作用。组胺还通过其H．、H。、H。和H．受体发挥其他免疫调节作用。依照细胞分化的阶段和实验系统，组胺受体特点H．受体H．受体H。受体H。受体临床应用的反相>40种，包括苯海披明、蘑替西米替丁、法莫替丁、尼激动剂立嗪、地氯他定、非索菲那手L替丁和嚣尼替丁定和氯雷他定组胺一般功能引起瘙痒、疼痛、血管舒张、促进胃酸分泌，引起低血阻止支气管过度收促进原粒细胞和早幼低血压以及面红、头痛、心压、面红、头痛、心动缩，介导瘙痒f无粒细胞的分化动过速和支气管收缩：增加过速；增加血管通透肥大细胞参与1血管通透性：刺激气道迷走...
