第八章 第一节 第二节VIP免费

第八章药效学研究技术与方法第一节药效学研究的基本内容与要求新药的有效性评价主要包括两部分：试验部分（主要药效学研究）临床部分（临床研究）一、新药药效学研究的意义药效学试验的定义：在机体（主要为动物）或其器官，组织，细胞，亚细胞，分子，基因水平等模型上，采用整体和离体方法，进行综合和分析的试验研究，以阐明药物防治疾病的作用及其作用机制，从而为新药的有效性评价提供依据。药效学试验的意义：通过研究可以初步明确新药是否有效；药理作用的强弱和范围；与同类药或同剂型比较，在药效和毒副反应上的优缺点和特色等。从而确定有无实用价值及发展前景；可否开始人体试验及进行系统的临床研究等。二、新药药效学研究的重要性和局限性1.发现研制新药及对药物进行再评价2.为新药临床研究奠定基础3.补充临床研究的不足4.揭示中药复方药效的物质基础，开展作用机制及配伍规律的研究5.药效学研究的局限性黄连感染性疾病抗菌产后子宫复旧不全收缩子宫益母草艾狄森病肾上腺皮质激素样作用甘草生脉散新物质：5-羟甲基-2-糠醛（5-HMF）能降低心肌缺血小鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）水平及心肌组织中丙二醛（MDA）含量，有益于全方的抗心肌缺血作用。芍药甘草汤两药单用对神经肌突触无阻滞作用，并用后则产生明显的作用。用芍药苷和甘草甜素合用能产生并用的效果。有效配比为1:2。观察方剂配伍组成及剂量比例与药效学变化之间的关系，探讨方剂配伍规律。瓜蒌薤白白酒汤瓜蒌薤白白酒汤单味瓜蒌单味瓜蒌扩张冠脉，增加冠脉流量，拮抗垂体后叶素所引起的冠脉流量降低等方面，功效一致旋覆代赭汤旋覆代赭汤传统观念：旋覆花为君，代赭石为臣，党参、生姜、甘草为佐使。现代药理研究：主药为旋覆花、党参巴豆峻下逐水药，使人类产生剧泻，但对小鼠无泻下作用，反使其长肥，俗称：肥鼠子雷公藤可使人中毒死亡，但对羊无毒性丹皮酚对实验性高血压有明显降压作用，但对人的高血压无明显效果。葛根中的黄酮对动物肝炎有效，对人无效垂盆草对小鼠有很好的避孕效果，对人无效三、新药药理学研究的基本要求1.试验主要负责人应具备药理、毒理专业高级技术职称和有较高的理论水平，工作经验与资历，确保试验设计合理，数据可靠，结果可信，结论判断准确。2.研究单位应具有较高的科研水平，技术力量及组织管理能力，具有较好的客观条件，实验室，仪器设备等。（GLP）3.试验记录应符合《药品研究试验记录暂行规定》，应真实，完整，规范，对试验中出现的新问题或特殊现象均应写明情况，防止漏记和随意涂改。(1)试验名称(2)试验设计或方案(3)试验时间(4)试验材料(5)试验环境(6)试验方法(7)试验过程(8)试验结果(9)结果分析(10)试验人员四、新药药效学研究的步骤及基本内容（一）、试验设计1.试验设计的根据和原则实事求是，体现出高水平，有新意。研究工作应做到：随机，对照，重复2.根据新药不同情况设计试验方案(1)以病名为主治的新药(2)以中医证名为主治的新药主要药效辅助药效急性支气管炎：抗感染、抗炎、镇咳、祛痰、解热脾虚证：消化系统功能减退，副交感神经系统功能偏亢，免疫功能和代谢能力偏低等。药效实验选作有关胃肠功能的实验，对脾虚模型动物的治疗作用，以及抗应激试验和免疫功能测定。(3)缺乏适当动物模型的新药系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病等免疫性疾病、精神病，以及梅核气、奔豚证等。应根据疾病的原因，病理变化，临床症状及新药的主要功能等，设计药理实验方案，用间接的药效提示新药的作用。再结合临床研究，对新药的有效性作出评价。银屑病病因确切病因不明，可能与遗传，代谢障碍，感染，免疫功能低下等因素有关；表现基本病理特点为皮损部位表皮细胞过度增殖和角化不全。药效实验药效学可选择调节表皮细胞生长，影响免疫功能，抗炎和止痒作用，以及活血化瘀等实验。3.新药研究要求达到的水平选择药物作用本质的试验方法和观察指标，首先确定主要作用（关键性药效）一般主要作用设1-3项，每项选作2-3种试验方法，从多指标验证其药效。其他作用（辅助性药效）可酌情作2-5项，每项选作1-2种试验方法。必须紧扣功能主治，避免以广取胜。例：抗癌药从四方面研究增...