MDSC对免疫系统的抑制机制VIP免费

doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2011．舵．02lMDSC对免疫系统的抑制机制陆文彬沈成兴(东南大学附属中大医院心内科，南京210009)中国图书分类号R392文献标识码A文章编号机体的免疫系统是一个复杂的网络调控系统，由同有免疫和适应性免疫组成，其中包括了同有免疫细胞、抗原递警细胞、适应性免疫细胞等之间的相助作用和调节。越来越多的证据表明一群骨髓来源的具有CDI1b和Gr-I标志的抑制性细胞在各种感染、肿瘤、急慢性炎症等疾病中大量存在，并且负向调节机体的免疫功能。这就足具有负向调市机体免疫反应的髓系抑制性细胞(MDSC)，近年来被广泛研究。MI)SC是免疫系统调节机体免疫反应的一群独特的细胞群体，可以对多种免疫细胞通过多种不同的机制发挥免疫抑制功能，从而导致机体固有免疫和适应性免疫功能的低下，促进疾病的发展和恶化。本文着重就MDSC对参与机体免疫反应的几种炎性细胞的抑制机制作一总结。1MDSC的生物学特性1．1MDSC起源MDSC于上世纪80年代初被发现，曾被称为不成熟髓系细胞(Immaturemyeloidcells，IMCs)和自然抑制细胞(Naturalsuppressorcells，NSCs)，是一类异质性的细胞群体。正常情况下髓系造血十细胞分化成IMCs后，IMCs会迁移到不同的外周器官，在那里分化成为巨噬细胞、Dc或者中性粒细胞。然而机体在发生急慢性炎症、感染或者肿瘤的情况下会促进IMCs在这些部位的积聚，阻止它们的分化并且会诱导激活这些细胞，于是就产生了这些具有抑制功能的所谓髓系抑制细胞MDsC。1．2MDSC的分化MDSC在病理条件下表达，不属于骨髓细胞的一个亚类，而属于已经激活的髓系未成熟细胞(IMCs)的一种异质性群体，IMCs在各种条件下未能完全分化成成熟的细胞即为MDSC。MDSC缺乏表达于单核细胞、巨噬细胞、DC表面等的特异性细胞标志，属于一群混合髓系细胞。在小鼠，MDSC被定义为共同表达髓系分化抗原GR．1和作者简介：陆文彬(1984年一)，男。在读硕}：，主要从事动脉粥样硬化免疫机制研究；通讯作者及指导教帅：沈成必(1966年一)．男，博士，副教授，主要从事动脉硬化细胞机制研究。looo-4a4x(2011)02-0188-05CDIlb的细胞，根据Ly6C和Ly6G的表达可将其细分为具有单核细胞或者中性粒细胞形态的两种哑型⋯。正常小鼠骨髓包含20％一30％这种表型的细胞，但是在脾脏中这些细胞大约仪仪占很小的一部分2％～4％【2|。在人类，MDSC通常被定义为CDl4一CDllb+细胞群体或者更精确的说就是表达髓系标记CD33但是缺乏表达于成熟髓系细胞或者淋巴样细胞的表面标志以及缺乏表达MHC11分子HLA．DRL3J。尽管MDSC最初是在肿瘤宿主中被描述，但是MDSC已经在大量的病理情况下被发现，这些病理环境包括慢性感染、GVHD、应用免疫抑制剂等Hj。这砦情况叮导致MDSC大量产生并且在骨髓、血液、脾脏、淋巴结以及疾病发生部位等组织和器官聚积。1．3MI)SC的诱导激活炎症诱发MDSC的聚集并发挥抑制活性，MDSC的聚集和激活受到多重炎症性细胞因子的作用，大多数细胞冈子与慢性炎症有关。早期有研究证明炎症相关分子如fffL管内皮细胞生长因子(VEGF)和粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子(GM．CSF)与MDSC的聚集相关，然而最近人们逐渐开始认识到炎症相关的促炎细胞因子tL-lp、II，6、生物活性物质前列腺素(PGE2)以及炎性S100蛋白和补体成分C5a等都能够显著的诱导MDSC的聚集和激活-5J5o2MDSC发挥免疫抑制作用的细胞内信号通路2．1转录I=}司子(STAT)家族信号途径如上所述MDSC的聚集受到由多种细胞如肿瘤细胞、T细胞等分泌的多种细胞闪子的调节。这些细胞冈子可以触发MI)SC细胞内多种不同的信号转导以及信号激活途径，其中最主要的有转录因子(STAT)家族信号途径怕J，如STAT3叮以通过刺激髓系细胞的生成和抑制其分化调节MDSC的产生，并且通过诱导MYC、BCL-XL以及细胞周期蛋白Dl等表达促进MDSC的存活；STAT6和STATI的激活以及Toll．样受体介导的细胞核因子NF．加的激活都会引起MDSC细胞内信号的激活bJ，并由此引起MDSC表达精氨酸酶．1万方数据堕塞整墨丛堕￡盟鱼蕉丕笪的塑趔盟型筮!塑和诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)的上调，进而也增强了抑制性细胞因子的产生，如转化生长因子．口(TGF．B)；STATI、STAT6信号通路还可以和STAT3...