res_base_内分泌科_亚临床甲状腺功能减退症VIP专享VIP免费

【疾病名】亚临床甲状腺功能减退症【英文名】subclinicalhypothyroidism【别名】甲状腺储量减少；潜伏期型甲减；轻微型甲减；生化性甲减；亚临床甲减；亚临床型甲状腺机能减退；亚临床型甲状腺机能减退症【ICD号】E02【病因和发病机制研究的进展】1.病因研究进展亚临床甲减的发病与很多因素有关，主要是自身免疫性甲状腺炎及甲减治疗不足，另外还有甲亢经药物、手术或放射治疗后，颈部有外照射史，服用含碘的药物(如锂、胺碘酮等)，患有其它自身免疫病(如1型糖尿病)，产后甲状腺炎，服用免疫反应调节剂(如IFNα3)等，但大多数人无明显的危险因素。(1)分类：Chu等依据原因不同将亚临床甲减分为五类：①轻度未发现的甲状腺功能减退(慢性自身免疫性甲状腺炎、颈部外照射、其它原因)；②甲减治疗不足；③甲亢治疗过度；④短暂的甲状腺轴紊乱；⑤确定TSH正常参考范围时被排除在上限之外的甲状腺正常者(2.5%)。(2)分期：同时还将甲状腺功能减退的全程分为四期：①第一期，TRH兴奋实验阳性，TSH位于正常上限，FT�正常；②第二期，TSH在5～10mU/L；③第三期，TSH明显升高，超过10mU/L；④第四期，明显甲减(TSH升高、FT�下降)。显然，目前公认的亚临床甲减患者指第二、三期甲状腺功能减退者。2.发病机制研究进展【诊断研究进展】1.辅助诊断检查进展(1)实验室检查进展：亚临床甲减的不良后果有两个，一是发展为临床甲减，二是导致血脂增高、动脉粥样硬化和缺血性心脏病。促进亚临床甲减发展为临床甲减的主要因素有两个：血清TSH水平和甲状腺自身抗体滴度[主要指甲状腺过氧化物酶抗体(TQOAb)]，两个因素有叠加作用。英国甲状腺疾病前瞻性研究——Whickham研究对200例亚临床甲减患者随访22年，单纯血清TSH增高者(＞4mU/L)27%发展为临床甲减；单纯血清甲状腺自身抗体阳性者33%发展为临床甲减；TSH增高伴甲状腺自身抗体阳性者55%发展为临床甲减；血清TSH水平越高、甲状腺自身抗体的滴度越高，越容易发展为临床甲减。国内一组对93例亚临床甲减随访12～18个月，甲状腺功能复查59例(63.4%)转为正常，28例(30.1%)依然为亚临床甲减，4例(4.3%)发展为临床甲减，2例(2.2%)发展为临床甲亢。发展为临床甲减的4例患者皆为自身免疫性甲状腺炎，TPOAb470～1000U/ml，甲状腺球蛋白抗体(TgAb)30～3000U/ml，TSH8～20mU/L。血清TSH是诊断亚临床甲减和估价其预后的主要指标。因为本病完全依赖血清TSH值诊断，所以统一血清TSH的测定方法和上限标准至关重要。但是目前TSH的测定方法已经经历了三代改进，各国使用的试剂盒方法不同，生产厂商和产地不同。即使是同一方法，各个实验室的正常值也不相同。国际上诊断亚临床甲减的血清TSH上限值波动在4.0～6.0mU/L之间，所以造成亚临床甲减的患病率的差异显著。我们应用固相化学发光酶免疫分析法(Immuno-chemiluminesenceassay，ICMA)(美国DPC公司产品)，测定2247名正常人[即无甲状腺疾病的既往史、家族史，血清TPOAb、TgAb、甲状腺球蛋白(Tg)正常，甲状腺B超检查正常者]血清TSH，获得的TSH正常值在3.0～4.8mU/L。所以我们在诊断亚临床甲减中采用了血清TSH＞4.8mU/L的标准。甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb)是分析亚临床甲减病因和估价其预后的重要指标。但是这个指标存在与TSH同样的问题，由于测定方法不同、试剂的产地不同，各家实验室正常值范围差异很大。测定方法从经典的血凝法、免疫荧光法、放射免疫法改进为现在普遍应用的ELISA法、化学发光法等，测定的敏感性显著增加。尽管英国国家生物标准和质控委员会能够提供这两个指标的标准化血清(MRC65/93、MRC66/387)，但是指标的标准化问题始终没有得到解决。国内一组应用ICMA法(美国DPC公司产品)测定2677名正常人(即无甲状腺疾病的既往史、家族史，血清TSH在3.0～4.8mU/L之间，甲状腺B超检查正常)的血清甲状腺自身抗体，TPOAb的95%正常区间为0～38U/ml，TgAb的95%正常区间为0～37U/ml。应用这个正常值，普查3761人，TPOAb阳性率为10.9%，TgAb阳性率9.1%。这个阳性率与1998年美国国家健康和营养调查(NHANESⅢ)中获得的TPOAb阳性率12%，TgAb阳性率10%的结果十分相似。正常人群中存在的低滴度甲状腺自身抗体的意义尚不清楚。...