背根神经节在疼痛机制和治疗中的作用姜雨鸽,徐龙河3,张宏(中国人民解放军总医院麻醉科,北京100853)摘要:背根神经节作为痛觉传入的第一级神经元在痛觉的外周机制中起着极为重要的作用。对背根神经节中特有的或者主要在背根神经表达的受体、离子通道的认识,对于阐明疼痛的机制和治疗有重要意义。本文对感觉神经元特有的Nav118通道,主要在背根神经节表达的Nav117,Nav119,TRPV1,TRPA1,TRPM8通道及P2X3受体的分布、生理特点及在疼痛机制和治疗中的作用进行了详细的阐述。关键词:神经节,脊;离子通道;疼痛;感受器,感觉中图分类号:R741.02,R971.1文献标识码:A文章编号:167420440(2008)0120018205EffectsofdorsalrootgangliaonthepainmechanismsandtreatmentsJiangYu2ge,XuLong2he,ZhangHong(DepartmentofAnesthesiology,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China)Abstract:Astheprimaryafferentneuronsofpain,dorsalrootgangliasplayveryimportantrolesinpe2ripheralmechanismsofpain.Cognitionofthereceptorsandionchannelsspecificallyormainlyexpressedondorsalrootgangliascanhelpusknowthemechanismsofthepainandprovidenewthoughtsforchoo2singtargetsofanalgesics.Thisreviewfocusesonthedistribution,physiologicalfeaturesandimportanteffectsonpainmechanismsandtreatmentsofNav1.8thatisexclusivelyexpressedonsensoryneurons,Nav117,Nav119,TRPV1,TRPA1,TRPM8andP2X3thataremainlyexpressedondorsalrootganglias.Keywords:ganglia,spinal;ionchannels;pain;receptors,sensory收稿日期:2007209225基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.30300327)作者简介:姜雨鸽,女,在读博士研究生,研究方向:心血管药理和麻醉药理,Tel:010266937342,E2mail:dovejiang@hotmail.com3通讯作者:徐龙河,男,博士,副主任医师,研究方向:疼痛和麻醉药理,Tel:010266937342,E2mail:longhexu@hotmail.com近年来,对背根神经节(dorsalrootganglia,DRG)的研究得到了长足的发展,DRG作为痛觉传入的第一级神经元,在痛觉的外周机制中起着极为重要的作用。DRG神经元不仅含有传递伤害性感觉的神经递质和调质,如速激肽、兴奋性氨基酸等,也含有起突触前调制作用的受体,如γ氨基丁酸(GABA)、阿片、嘌呤等受体,以及一些离子通道。这些物质不仅在疼痛的发生机制中起重要作用,而且有些可能成为疼痛治疗的有效靶点。这些物质中有些是感觉神经元特有的,有些主要在DRG中表达。以这些物质为靶点治疗疼痛,具有镇痛效果好副作用小的优点。本文将DRG中特有的、主要在DRG中表达的、与疼痛密切相关的受体和离子通道,以及它们在疼痛机制和治疗中的作用研究进展综述如下。1电压门控性钠通道电压门控钠通道(VGSC)是可兴奋细胞产生电冲动的特异性蛋白分子,位于心肌、骨骼肌和神经元等可兴奋细胞的细胞膜上。根据对神经毒素河豚毒(TTX)的敏感性不同,分为TTX敏感(TTX2S)和不敏感(TTX2R)两类。与其他离子通道相似,VGSC由1个大的α亚单位(约260ku)和多个附属的β亚单位(30～36ku)组成。目前共有9种α亚单位(Nav111～Nav119)和4种β亚单位。α亚单位是钠通道的主要功能单位,可单独发挥生理作用,其他·81·InternationalJournalofPharmaceuticalResearch2008Feb;35(1)亚单位只起辅助和调节作用。9种α亚单位中至少有6种存在于DRG神经元,其中,Nav118是感觉神经元特有的,Nav117和Nav119是主要存在于DRG中的α亚单位。111Nav117Nav117(也称hNE9或PN1)几乎特异性地在DRG表达,集中在小直径C纤维伤害感受器,在中直径的Aδ和大直径的Aβ纤维表达较少。Nav117是TTX2S的快电流,具有再激活慢的动力学特征,慢失活的动力学使得Nav117能被小的去极化斜坡电流(如感觉发生器电位所产生的电流)激活。Nav117局限在感觉末梢分布的特点和电生理特征使其能在传递疼痛刺激中起主要作用。证据表明,Nav117门控特征的改变可导致疼痛感觉的增加。对遗传性红斑性肢痛症(erythromelal2gia)患者的研究表明,编码Nav117的SCN9A基因至少有9个位点发生了明显突变,导致Nav117氨基酸序列发生了改变[1]。这些突变被认为是遗传性红斑性肢痛症患者手足慢性严重烧灼性疼痛的发病...
