糖调节异常的研究进展摘要：糖调节异常IGR不只是2型糖尿病的高风险原因，其患微血管以及大血管并发症的危险度也明显提升。在IGR时期心脑血管病症的风险出现显著提高，心血管疾病重要的独立危险因素。因此，干预糖调节异常具有重要的意义，本文通过对近年的文献进行归纳总结，为干预糖调节异常提供理论依据。关键字：糖调节异常；糖尿病糖尿病（DM）是由众多病因造成的以慢性高血糖为特点的病，是目前致死率最高的第三大病症。国内当前此类病人总数超过4000万，仅次于印度居世界第二位。葡萄糖调节异常(IGR)是由正常糖代谢进入到糖尿病的转折时期[1、2]。1999年WHO和IDF正式公布的诊断标准是：空腹血糖<7.0mmol/L,餐后2h血糖≥7.8mmol/L,但<11mmol/L[3]。IGR的病因与发病制度并未全面被了解，通常指出是在遗传与环境原因的长久彼此影响下，造成胰岛素抵抗，之后β细胞代偿作用弱化，胰岛素分泌问题，进而造成IGR[4、5]。1糖调节异常的危险性国际糖尿病联盟（IDF）的分析报告指出：IGR是2型糖尿病发展的关键时期。对IGR病人假如不能按时开展相应的治疗，约有2/3的患者可转成为糖尿病。近期，此类患病率表现出持续增加的局势，IGT人群内每年以10％左右的自然转归率互转变成2型糖尿病(T2DM)[6]。大家都知道的是，2型糖尿病假如发病，目前没有高效的根治方式，并发症类型众多，医疗资源损耗多。所以IGR能否变成2型糖尿病或逆转成正常糖调节者逐渐变成大众关注的焦点，对2型糖尿病来说防胜于治。IGR不只是预示2型糖尿病的高风险原因，其患微血管与大血管并发症的风险也不断增加。血管病变成糖尿病的重要并发症，在糖调节受损阶段就发生，更多的信息表示，在IGR时期心脑血管疾病的风险出现显著提高。IDF在2001年指出，把IGR人群当做是具备和其余心血管疾病危险标志同样关键的单独危险因素。美国糖尿病预防分析组织近期公开的相关信息表示，DM视网膜病变在IGT或IFG时就出现，其发病率在初期DM病人中显著提升。所以，对IGR按时进行干预具备关键价值。IGR时期一般会保持较长时间，其为临床IGR时期的干预，防范2型糖尿病的出现准备了良好基础。对于IGR病人需要继续诊治的看法大致类似，也是挑选高效干预药物的开端。2糖调节异常的发病机理胰岛素抵抗是IGR发生的主要遗传特征。胰岛素抵抗由众多原因造成，此处胰岛素信号传递受到限制或弱化是造成胰岛素抵抗的挂件因素。胰岛素在细胞水平的功能是利用和胞膜上的相关受体（InsulinReceptor,InsR）结合并激活相应的胰岛素受体底物(InsulinReceptorSubstrate,IRS)而开启的。InsR和IRS的酪氨酸磷酸化对于胰岛素信号的全面转导、实现胰岛素的生物效应具有关键作用。PTP1B是一种细胞内酶，在人体胰岛素敏感组织中全面表达。它主要位于胞浆内质网表面，在具体的信号传导时期，被激活的酪氨酸磷酸化的InsRβ亚基和IRS转移到内质网上被PTP1B去磷酸化而失活，暂停信号转导。因此我们就可以知道，PTP1B对IRS的酪氨酸磷酸化起着重要的负调控作用，其表达及活性过度将抑制胰岛素信号在细胞内的转导，引起胰岛素抵抗[7]。3西医干预糖调节异常根据IGR的发病机理，对IGR实施干预的目标是弱化胰岛素抵抗且改变胰岛β细胞的相关分泌作用，进而降低糖尿病的出现率。通过调控PTP-1B可有效改善胰岛素抵抗，减少糖调节异常[8～11]。现有分析结论指出，把PTP当做靶点诊治胰岛素抵抗和DM有较好效果，但目前国内在开发PTP1B活性抑制剂药物的研究还较薄弱，尚无应用于临床的药物。中科院上海药物所国家新药筛选中心、沈阳药科大学、吉林大学、中科院海洋研究所等在此新药筛选方面有相关报道，这些工作多集中在天然小分子化合物的筛选及修饰[12-15]。其他国家的分析大部分位于实验室时期，此处美国ISIS企业[16]进展明显，逐渐步入Ⅱ期临床分析。如果能在中药中寻找到疗效好、毒性少的PTP1B活性抑制剂，对糖调节异常和糖尿病的诊治是重要的转折点。当前对IGR病人的干预举措不多[4、5]：通常被划分成非药物的生活模式与药物干预两部分。2009年ADA对于糖尿病的初级预防意见[17]：在2型糖尿病高危人群内，防范方案关键点就是凸显生活模式的转变。生活模式的干预主要包含管控饮食...
