牛磺鹅去氧胆酸的长期稳定性试验【摘要】目的：检测我公司中间产品牛磺鹅去氧胆酸在《中国药典》四部长期稳定性试验条件下的含量以及有关物质的含量是否符合质量标准规定，判断我公司所生产的牛磺鹅去氧胆酸是否合格。方法：根据中国药典原料药物与制剂稳定性试验指导原则，采用AgilentZORBAXExtend-C18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），RID检测器UV210nm，柱温30℃，流动相为磷酸二氢钾缓冲液（0.02mol/LpH4.0）-甲醇（3:7）和乙腈-（400ml甲醇+900ml水+0.4ml磷酸）（50:50），流速:1.0ml/min，考察牛磺鹅去氧胆酸在不同时间的性状、含量以及有关物质含量。结果：牛磺鹅去氧胆酸的含量和有关物质的含量均无明显变化。结论：我公司所用工艺生产的牛磺鹅去氧胆酸产品稳定性较好，达到药典的标准。【关键词】牛磺鹅去氧胆酸；有关物质；含量；高相液相色谱法Thelong-termstabilityoftheTaurochenodeoxycholicacidtest[Abstract]Objective：TotestthecontentoftheTaurochenodeoxycholicacidinthefourlong-termstabilitytestsundertheChinesepharmacopoeiaandwhetherthecontentoftherelatedsubstancesconformstothequalitystandard,andtodeterminewhethertheTaurochenodeoxycholicacidproducedbyourcompanyisqualified.Methods:AccordingtoChinesepharmacopoeiarawmaterialmedicineandpreparationstabilitytestguidelines,AgilentZORBAXExtend-C18chromatographiccolumn(4.6mm×250mm，5μm)wasuesdinthestudy,theRIDdetectionwasUV210nm,thecolumntemperturewas30,℃andtheflowphasewaspotassiumdihydrogenphosphatebuffer(0.02mol/LpH4.0)-methanol(3:7)andacetonitrile(400mlmethanol+900mlwater+0.4mlphosphoricacid)(50:50),theflowratewas1.0ml/min.Results:ThecontentoftheTaurochenodeoxycholicacidandthecontentofrelatedsubstancesproducedbyourcompanyhadnoobviouschange.Conclusion:OurcompanyusedthetechnologytoproducetheTaurochenodeoxycholicacidproductswithgoodstabilityandqualified，andourproductreachthepharmacopoeiastandard.[Keywords]theTaurochenodeoxycholicacid;Relatedsubstances;Content;Highphaseliquidchromatography.1前言1.1牛磺鹅去氧胆酸概述1.1.1牛磺鹅去氧胆酸现状甾体类化合物具有十分重要的生物学功能，同时也是在自然界中广泛存在的天然化合物。并且，鸡、鸭、鹅、猪、牛等动物的胆汁中含有大量的牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA），该成分就属于甾体类化合物中的一种，是由牛磺酸(TCA)的氨基和鹅去氧胆酸（CDCA）的羧基以酰胺键形式键合而成的一种结合型胆酸[1]，是合成牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)的中间产品。牛磺鹅去氧胆酸的分子式为C26H45NO6S，英文名为taurochenodeoxycholicacid，简称TCDCA，在临床应用上可用作镇咳、抗炎、抑菌、抗氧化[2]、祛痰[3-4]的药物，具有免疫调节功能[5]和抗热应激作用[6]。另外，牛磺鹅去氧胆酸能水解生成熊去氧胆酸（UDCA），熊去氧胆酸在临床上主要用于治疗病毒性肝炎［7］、原发性胆汁性肝硬化、溶解和预防胆结石[8]；在过去，熊去氧胆酸主要是从熊科动物黑熊身上，经胆囊手术引流胆汁再提取而得，原材料比较稀缺，而且此方法有违伦理道德，现有专家指出，新工艺可人工合成熊去氧胆酸——在7α-羟基类固醇脱氢酶（7α-HSDH）和7β-羟基类固醇脱氢酶（7β-HSDH）的作用下，牛磺鹅去氧胆酸直接转化为了牛磺熊去氧胆酸，进而转化为熊去氧胆酸，这种生物转化熊去氧胆酸的方法，比较便利而且容易实行，因为不用拆离纯化结合态的鹅去氧胆酸，因而为制备结合态的熊去氧胆酸提供了新的简便的方法[9]，有关文献中测定牛磺鹅去氧胆酸有关物质检查有HPLC和TLC两种，也可以用薄层扫描法和反相高效液相色谱法测定牛磺鹅去氧胆酸含量及其有关物质的含量[10-11]。本公司主要是以反相高效液相色谱法测定牛磺鹅去氧胆酸的含量及其有关物质的含量。1.1.2牛磺鹅去氧胆酸的性状及药理作用牛磺鹅去氧胆酸为白色结晶性粉末，没有臭味，味道较为苦涩[12]，其化学名称为3α,7α-二羟基-5β-24-胆烷酰-N-牛磺酸,在乙醇、乙腈等有机溶液中极易溶...
