干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展VIP免费

干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展【摘要】干扰素γ（Interferongamma，IFNγ）是体内重要的细胞因子，能够通过调控免疫相关基因的转录协调机体的免疫反应。本文对IFNγ的生物学功能（主要包括诱导机体的抗病毒状态、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、免疫调节）及其应用的研究进展作一综述。【关键词】干扰素γ；生物学功能；治疗应用ProgressinResearchonBiologicalFunctionandApplicationofInterferonγTIANYuan△，DINGZhuang，YUEYu-huan（△CollegeofAnimalScienceandVeterinaryMedicine，JilinUniver－sity，Changchun130062，China）【Abstract】Interferonγ（IFNγ）isancriticalcytokinewhichcoordinatesimmuneresponsethroughtranscriptionalregulationofimmunologicallyrelevantgenes．Thisarticlereviewstheprogressinresearchonbiologicalfunctions，includinginductionofantiviralstate，inhibitionofcellproliferation，inductionofapoptosisandimmunomodulation，aswellasapplicationofIFNγ．【Keywords】Interferonγ（IFNγ）；Biologicalfunction；Therapeuticeffect干扰素（Interferon，IFN）是最先被发现的细胞因子，根据同源性及受体特异性的不同，迄今为止，发现3类干扰素：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型IFN包括IFNα（包括多个亚型）、IFNβ、IFNω、IFNε、IFNκ、反刍动物中发现的IFNτ以及在小鼠中发现的ζ等；Ⅱ型IFN只有IFNγ；Ⅲ型IFN是2003年发现的一种新型干扰素，包括IFNλ1、IFNλ2和IFNλ3。其中，Ⅱ型IFN也被称为免疫干扰素，大量研究表明，IFNγ除具有广谱抗病毒功能外，对免疫系统也起着关键的调节作用［1］，具有极为重要的临床应用价值，因此成为当今免疫学、遗传学、分子生物学等研究最为活跃的领域之一。1.IFNγ的生物学功能1.1免疫调节功能IFNγ是体内重要的免疫调节因子，能促进MHCⅠ类及Ⅱ类抗原的加工提呈能够从多方面上调细胞表面MHCⅠ类分子的表达：IFNγ的刺激使组成型蛋白酶体转换成免疫蛋白酶体，后者酶解的特异性使多肽能够更好地结合于Ⅰ类MHC分子，提高MHCⅠ类分子中提呈给CD8＋T细胞识别的表位的表达水平和多样性因此提高机体的免疫监视功能［2］。IFNγ通过上调MHCⅡ类抗原提呈提升CD4＋T细胞的肽特异性活性。通过上调MHCⅠ类抗原的提呈途径增加细胞毒性T淋巴细胞（CytotoxicTlym－phocyte，CTL）对病原体的敏感性，使CTL更有效地将病原体清除［3］。1.2广谱抗病毒作用IFNγ主要通过与细胞表面受体的结合，诱导病毒感染细胞产生多种抗病毒蛋白，使细胞内产生抗病毒状态而发挥抗病毒作用，其抗病毒作用是非特异性的在诱导效应因子表达的同时，由于IFNγ能够提高细胞表面MHC分子的表达，增强免疫活性细胞对病原体的杀伤作用，从而协同促进了机体对病毒感染细胞的杀灭，而使机体处于抗病毒状态。虽然各种类型的干扰素均能介导细胞对病毒感染的反应，但IFNγ的免疫调节活性在协调免疫反应和确定机体长期的抗病毒状态中发挥更为重要的作用。1.3抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡IFNγ能够干扰细胞周期，抑制细胞增殖。IFN能够在转录水平诱导p21和p27，p21和p27能够分别抑制细胞周期调节蛋白E：CDK2以及细胞周期调节蛋白D：CDK4复合体的活性，使细胞从G1向S期的转化停滞。另外，c-myc（前癌基因）能够通过活化细胞周期调节蛋白：CDK复合体，引起S期所需基因的转录以使细胞由G1向S期过渡，IFNγ能够通过抑制c-myc的表达而抑制细胞周期。IFNγ对细胞生长的抑制能力比IFNα／β强［4］。2.IFNγ的应用2.1人IFNγ的应用：由于IFNγ能够抑制细胞增生，促进细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，具有抗病毒及免疫调节活性，还可抑制癌基因的表达，因此引起了人们对其在治疗恶性肿瘤方面的关注。目前，已有文献报道将IFNγ用于肝细胞癌（Hepaticcellularcarcinoma，HCC）切除术后和消融术后，以预防复发，如Nishisuchi等［5］对30例行HCC根治性术后患者进行长达88周的IFNγ治疗，结果显示，IFNγ治疗可提高术后患者的累积生存率。Lin等［6］也对行消融术后的HCC患者进行IFNγ治疗，结果发现IFNγ能够降低肿瘤复发率，提高患者生存率。IFNγ局部用药，还...