GIST基因检测VIP免费

GIST基因检测的意义和地位第二军医大学长海医院肿瘤科王雅杰了解肿瘤遗传机制及防治的科学2012年3月目录基因突变与GIST基因检测与GIST的诊断基因检测与GIST的预后基因检测与GIST的治疗基因检测的意义与局限2“等着瞧吧，我的时代总有一天要来临”1865年，Mendel(1822-1884)发表了他著名的豌豆杂交试验结果《植物杂交试验》，奠定了遗传学的经典理论。此后的100多年来，人们对基因的认识在不断地深化。1909年W.L.约翰森提出基因的概念1910年T.H.摩尔根提出基因突变1961年JacobF和MonodJ建立基因调控模型1972年Boyer,Cohen,Berg等建立DNA重组技术1977年Sanger&Gilbert建立快速DNA测序技术1978年Kan(简悦威)完成首例DNA诊断1985年Mullis,Saiki,Erlich等建立PCR体外扩增技术1986Dulbecco提出肿瘤问题有待人类基因组测序1991年StepkenFodor把基因芯片变成现实2001年中、美、英、法、日、德、等国联合完成人类基因组序列草图“基因、基因检测、基因治疗”的话题再度成为世界关注的热点52007年诺贝尔医学奖的揭晓，美国科学家马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯和英国科学家马丁·埃文斯凭借“基因靶向技术”共同获得大奖。《新闻周刊》为此撰文称：“如果说物理学研究震撼并主宰了整个20世纪，那么生命科学研究无疑将主宰整个21世纪。”依据上述理论和技术，研究Gene的结构、突变、表达及调控，阐明疾病的分子机制，为基因诊断、治疗提供手段。肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程。KIT在与肿瘤相关的不同细胞增殖、分化、凋亡/存活、粘附中起着重要作用KIT基因突变是GIST发生的早期事件1.DuensingA,HeinrichMC,FletcherCD,FletcherJA.CancerInvest.2004;22:106-116.6肿瘤是由于肿瘤相关基因发生突变而导致的疾病基因突变是癌发生的早期事件，具有始动的作用，但不足以引发肿瘤。SCF结合位点细胞膜酪氨酸激酶结构域GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤GIST由突变的c-kit或血小板源性生长因子受体α(PDGFRA)基因驱动7功能获得性突变导致酪氨酸激酶持续结构性异常活化配体独立的细胞分裂活化下游细胞信号传导通路激活80–85%5–7%细胞膜细胞浆Exon11(67.5%)Exon9(11%)Exon13(0.9%)Exon17(0.5%)Exon12(0.9%)Exon18(6.3%)KITPDGFRA总突变率:87.4%Exon14(0.3%)1.Heinrichetal.HumPathol.2002;33:484.2.Corlessetal.ProcAmAssocCancerRes.2003;44.AbstractR4447.3.临床肿瘤学杂志.2011;16:836-844。北京大学165例GIST患者c-kit、PDGFRA突变表现细胞膜细胞质JMTK2第9外显子(7%)第11外显子(64%)第13外显子(1%)第17外显子(0.6%)165例GIST的c-kit突变检测总突变率:72.6%c-kit第18外显子(4%)165例GIST的PDGFRA突变检测总突变率:4%PDGFRA贺慧颖，吴秉铨等中华病理学杂志2006;5:262-266目录基因突变与GIST基因检测与GIST的诊断基因检测与GIST的预后基因检测与GIST的治疗基因检测的意义与局限9GIST的病理诊断依据GIST的病理诊断必须依据组织学和免疫组织化学检测结果做出。免疫组化检测CD117阳性率约95%，DOG-1阳性率98%。是否存在c-kit或PDGFRA基因的突变，可以协助明确GIST的诊断。ChineseClinicalOncology.2011;16:836-84410所有初次诊断的复发和转移性GIST，拟行分子靶向治疗;原发可切除GIST手术后，中-高度复发风险，拟行伊马替尼辅助治疗;对疑难病例应进行c-kit或PDGFRA突变分析，以明确GIST的诊断;鉴别NF1型GIST、完全性或不完全性Carney's三联症、家族性GIST以及儿童GIST;鉴别同时性和异时性多原发GIST。基因检测的对象ChineseClinicalOncology.2011;16:836-84411基因检测基因检测应该在有资质的实验室进行基因检测的主要目的是明确诊断和指导治疗应优先检测最常见的突变位点KIT11、9、13、17PDGFRA12、18推荐采用聚合酶链式反应（PCR）扩增-直接测序的方法ChineseClinicalOncology.2011;16:836-84412胃肠道间叶来源的肿瘤CD117免疫组化检测GIST是DOG1检测GIST是否否c-kit基因检测有突变无突变GISTPDGFRA基因检测有突变无突变可能为GIST野生型GIST或其它GIST病理诊断思路-中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识(2011年版)ChineseClinical...