©1第五章细胞因子第五章细胞因子cytokines©免疫疗法DC-CIK疗法（魏则西事件）（DC，树突细胞，DendriticCell）2011年9月30日，美国洛克菲勒大学的免疫学家和细胞生物学家拉尔夫·斯坦曼（RalphSteinman）罹患胰腺癌逝世。未料，3天后，诺贝奖委员会宣布斯坦曼获得当年生理学或医学奖一半的奖金，以表扬他“发现树突状细胞和其在后天免疫中的作用”。因诺贝尔委员会维持授奖的决定，斯坦曼成为史无前例的唯一一位过世后获诺贝尔奖的学者。2©3DC细胞(DendriticCell，即树突状细胞)，是正常人体内存在的一种具有强大的抗原呈递功能的一类特殊细胞，能够直接摄取、加工和呈递抗原，刺激体内的初始型T细胞活化，是机体免疫应答的”启动者”。通俗讲，DC相当于信使，将抗原信息传递给可以发挥免疫效应和杀伤功能的效应者即T细胞。CIK细胞(cytokines-inducedkillercell，细胞因子诱导的杀伤细胞)，是将人体外周血单个核细胞(PBMC)在体外模拟人体内环境，用多种细胞因子共同培养增殖后获得的一群异质细胞。CIK细胞兼具T细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的广谱杀瘤、抗病毒活性。所以，CIK又被称为具有NK细胞作用的T淋巴细胞。DC+CIK=”雷达”+”导弹”DC细胞就像”雷达”，能识别抗原，激活免疫应答;CIK细胞就像”导弹”，能通过发挥自身细胞毒性，分泌细胞因子，精确杀伤肿瘤细胞。”雷达+导弹”产生了一个高效和谐的免疫体系，经实验室诱导、增殖、活化后，再回输到患者体内，可以显著抵制肿瘤细胞的生长、增殖，帮助机体恢复同肿瘤细胞作斗争的能力，最大限度地调动人体免疫功能，全方位防止复发和转移，明显改善患者的生活质量，有效延长生存期。©细胞因子风暴CAR－T疗法（免疫疗法）收集个体患者自己的T细胞，在制备中心进行嵌合抗原受体（achimericantigenreceptororCAR）修饰，从而赋予其特殊的功能：靶向表面具有特异性抗原CD19的癌细胞，T细胞识别并消灭它。最后将制备好的CAR-T回输到患者体内治疗白血病。4©5细胞因子作用的网络细胞因子作用的网络性性©6内容CKs的概念和作用特点CKs结构、产生和生物学活性CKs的受体CKs与临床由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的主要介导和调控免疫应答及炎症反应的小分子多肽。第一节CKs的概念和作用特点一、定义一、定义CKCK介导免疫细胞间的通讯介导免疫细胞间的通讯(1)直接(direct):表面分子(2)间接(indirect):CKs©9研究简史研究简史第一个时期：50－70年代中期1974细胞因子1957Isaacs发现IFN1962巨噬细胞移动抑制因子1969单核因子，淋巴因子©10第二个时期：70年代中后期－80年代初期研究简史研究简史主要问题：一种因子多种名称一种作用一种因子重点研究了其产生及其靶细胞、性质、作用、检测方法1979年，统一命名白细胞介素©11表4-1白细胞介素的特性（IL）IL曾用名称产生细胞效应1淋巴细胞活化因子（LAF）单核巨噬细胞，树突状细胞，纤维母细胞内皮细胞T和B细胞的增殖和分化，刺激造血细胞，参予炎症反应2T细胞生长因子活化的T细胞T和B细胞的增殖分化，增强NK细胞，单核细胞杀伤活性3多集落刺激因子（multi-CSF）活化的T细胞多能造血干细胞增殖，促进肥大细胞，嗜酸，嗜碱性粒细胞增殖与分化4B细胞刺激因子（BSF-1）B细胞生长因子（BCGF-1）活化的T细胞B和T细胞增殖，刺激造血祖细胞增殖与分化，诱导lgE、lgG产生5B细胞生长因子-Ⅱ（BCGF-Ⅱ）活化的T细胞促进B细胞增殖与分化，促进嗜酸性粒细胞增殖与分化，诱导lgA产生6B细胞刺激因子-2（BSF-2）B细胞分化因子（BCDF）淋巴细胞单核细胞纤维母细胞促进B细胞分化、促进肝细胞产生急性期蛋白，抑制乳腺癌细胞、刺激骨髓瘤细胞、刺激造血细胞，参与炎症7淋巴细胞生素（LPO）骨髓及胸腺基质细胞促进前T、前B细胞增殖，促进成熟T细胞生长，促进血小板生成8中性粒细胞趋化因子（NCF）粒细胞活化因子（NAF）单核巨噬细胞血管内皮细胞中性粒细胞活化和趋化作用，T细胞趋化作用，促进血管生成，参与炎症9P40肥大细胞生长增强活性T细胞生长因子（TCGFⅢ）活化的T细胞促进TH产生细胞因子,促进肥大细胞增殖,刺激造血细胞10细胞因子合成抑制因子(CSIF)活化的T细胞,B细胞单核巨噬细胞抑...
