1第18章移植免疫TransplantationImmunology2•概述•同种异型移植排斥的免疫学基础•同种异型移植排斥的分类及效应机制•同种异型移植排斥的防治•异种移植3第一节概述移植:将细胞、组织或器官从一个个体植入另一个移植:将细胞、组织或器官从一个个体植入另一个个体(或同一个体的不同部位)的过程。个体(或同一个体的不同部位)的过程。移植物(graft):被移植的细胞、组织或器官。供者(donors):提供移植物的个体。受者(recipients):接受移植物的个体,或称宿主。4DonorgraftRecipient566NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1912•AlexisCarrel(France)•Workonvascularsutureandthetransplantationofbloodvesselsandorgans•AlexisCarrelreportedthefirstsystematicstudyoftransplantationin1908;heinterchangedbothkidneysinaseriesofninecats.Someofthosereceivingkidneysfromothercatsmaintainedurinaryoutputforupto25days.Greateventsinhistoryoftransplantation20世纪初,器官移植实验探索77NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960•PeterBrianMedawar(1/2)•Discoveryofacquiredimmunologicaltolerance–Thegraftreactionisanimmunityphenomenon–1950s,inducedimmunologicaltolerancetoskinallograftsinmicebyneonatalinjectionofallogeneiccellsGreateventsinhistoryoftransplantation1945年,Medawar提出移植排斥是免疫反应88NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980•GeorgeD.Snell(1/3),JeanDausset(1/3)•Discoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions–H-genes(histocompatibilitygenes),H-2gene–Humantransplantationantigens(HLA)----MHCGreateventsinhistoryoftransplantationMHC的发现99NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1988•GertrudeB.Elion(1/3),GeorgeH.Hitchings(1/3)•Discoveriesofimportantprinciplesfordrugtreatment–Immunosuppressantdrug(Thefirstcytotoxicdrugs)-----azathioprine(硫唑嘌呤)Greateventsinhistoryoftransplantation免疫抑制剂的发现1010NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1990•JosephE.Murray(1/2)•Discoveriesconcerningorgantransplantationinthetreatmentofhumandisease–In1954,thefirstsuccessfulhumankidneytransplantwasperformedbetweentwinsinBoston.–Transplantswerepossibleinunrelatedpeopleifdrugsweretakentosuppressthebody'simmunereactionGreateventsinhistoryoftransplantation1954年,成功地进行第一例肾移植11Historyoftransplantation年代学者主要贡献1900Landsteiner*(1930)确定人红细胞主要的同种抗原1912Carrell*器官移植1948Snell和Gorer发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系1953Snell*(1980)H-2系统由K、D两个位点组成1958Dausset*(1980)发现第一个人类白细胞抗原(Mac)1962VanRood鉴定出一个新的等位基因系统,即HLA-B座位1969Amos发现HLA-D座位1967Benacerraf*(1980)和McDevitt发现并证明Ir基因存在于MHC中1970Sandberg鉴定出HLA-C座位1975Doherty*(1996)小鼠H-2D、K抗原对Tc杀伤病毒感染细胞的限制作用1978RosenthalIr基因产物Ia抗原参与Mφ-T相互作用1978Zinkernagel*(1996)MHC对T细胞发育分化的影响1987Tonegawa*Ig的基因结构1990Murray和Thomas*肾移植和骨髓移植*诺贝尔奖获得者,括号内为获奖年代121908年AlexisCarrel对移植进行系统的研究1935年首例肾移植手术----失败1954年首例成功的肾移植手术肾、骨髓、肝、心、肺、角膜等13•1972年,我国第一例亲属肾移植手术。•我国目前已累计开展器官移植超过10万多例,成为仅次于美国的第二大器官移植大国。我国每年开展的器官移植手术已超过1万例次。•开展最多的是肾移植,累计86,800例。目前每年进行肾移植手术6000例左右,肾移植患者十年存活率已经超过60%,存活时间最长达32年。•肝移植总数将近16000例,存活时间最长达12年。•在2003-2007年间,心脏移植手术有717多例,存活时间最长的接近16年。•肺移植有165例,存活最长时间达8年。14•自体移植物(Autograft...