临床药物代谢动力学内容什么是药物代谢动力学？药物的体内过程主要药代动力学参数及临床意义临床应用及研究进展1234发展史Pharmacokinetics：Pharmakon+Kinetics其基本分析方法已渗透到生物药剂学、药物治疗学、分子药理学、生物化学、分析化学、药剂学、药理学等多种科学领域。70年代初，国际公认为独立学科。数学——电子计算机编程水平的提高。是一门用数学分析手段来处理药物在体内的动态过程的科学。更精确的决策手段。药物和毒物药理作用—作用部位的药物浓度血药浓度药效动力学Pharmacodynamics药代动力学Pharmacokinetics基本概念pharmacology浓度—效应关系剂量—效应关系更稳定药理学基本概念药物对机体机体对药物吸收Absorption分布Distribution代谢Metabolism药物进入机体内，出现两种不同的效应排泄Excretion包括药物对机体产生的治疗作用和毒副作用药效学pharmacodynamics毒理学toxicologyWhatthedrugdoestothebody?Whatthebodydoestothedrug?PDPK定义药物代谢动力学（pharmacokinetics）是研究药物（包括外来化学物质）在生物体内吸收、分布、代谢和排泄（简称体内过程）规律及相关机理的一门学科，简称药代动力学。DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacokineticsAbsorptionDistributionEliminationn临床药物代谢动力学药物代谢动力学=药物在体内发生了什么在临床的分支：临床药物代谢动力学（clinicalpharmacokinetics）制定临床给药方案，指导合理用药决策药物剂量、用药频率和途径，获得最高疗效，降低不良反应。针对不同的生理病理状态，评价可能干扰用药决策的因素，包括年龄、种族、疾病等。治疗药物监测（TherapeuticDrugMonitoring,TDM）药物相互作用研究新药临床研究药物有效性的个体差异药物有效率三环类抗抑郁药50-80%阻滞药65-85%ACE抑制药70-90%5-HT1抑制药55-80%HMGCoA还原酶抑制药70-90%干扰素30-70%抗恶性肿瘤药30-80%药物剂量（mg）呋塞米20-250依地尼酸50-400氨苯蝶啶25-200普萘洛尔10-240美托洛尔12.5-200卡托普利6.25-25异喹胍20-400缬沙坦80-320维拉帕米80-480利血平0.125-1各类常用药物的有效率降压药的剂量范围药物反应个体差异年龄老年、儿童、新生儿性别身高、体重环境因素食物/吸烟/合并用药合并症病程药物反应个体差异机制器官功能基因型遗传结构药品说明书【药理学】：药效学、药动学【药动学】：参数：tmax、Cmax、t1/2、AUC、Vd、蛋白结合率举例：血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂：盐酸贝那普利BenazeprilHydrochloride【药动学】本品口服后至少37%被吸收，吸收后在肝内水解生成贝那普利拉，后者抑制ACE的作用比原药强，本品口服单剂后1小时起效，作用可维持约24小时，达峰时间0.5-1小时，蛋白结合率为96.7%。贝那普利拉的达峰时间为1-1.5小时，蛋白结合率为95.3%。药物主要经肾脏排除，11%-12%从胆道排泄。本品和贝那普利拉的清除半衰期分别为0.6和10-11小时。尚未观察到轻、中度肾功能不全（肌酐清除率大于30ml/min)时对药动学的影响。药物在体内的过程吸收(Absorption)从给药部位进入血液循环的过程影响吸收的因素￫药物和剂型￫药物的理化性质：极性、解离度、脂溶性￫给药途径￫胃排空￫肠上皮的外排机制￫疾病￫药物相互作用吸收过程给药途径消化道给药从胃肠道吸收的药物在进入体循环之前先通过门静脉入肝脏，经过肠壁（异丙肾上腺素）和肝药物代谢酶（普萘洛尔）代谢后进入体循环的药量明显减少。皮内intradermal(ID)肌内intramuscular(IM)皮下subcutaneous(SCorSQ)静脉内intravenous(IV)皮肤transdermal：脂溶性药物吸入Inhalation：气体和挥发性药物（全麻药）消化道外给药途径胃肠道各部位吸收面积(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2大肠0.04-0.07小肠100首过效应firstpasseffect口服给药舌下、直肠给药给药途径对药物吸收的影响静脉内给药无吸收过程其它给药途径按吸收速度排序吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤Example:硝酸甘油...
