神经纤维神经纤维瘤病瘤病（（NeurofibromatosisNeurofibromatosis，，NNFF））北京世纪坛医院北京世纪坛医院神经外科神经外科概概念念•神经纤维瘤病神经纤维瘤病（（neurofibromatosisneurofibromatosis，，NFNF）：是）：是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起多系统损害的常染色体显性常而引起多系统损害的常染色体显性遗传病。遗传病。分分型型•根据临床表现和基因定位，可将根据临床表现和基因定位，可将NFNF分分为神经纤维瘤病Ⅰ型（为神经纤维瘤病Ⅰ型（NFⅠNFⅠ）和Ⅱ型）和Ⅱ型（（NFⅡNFⅡ）。）。NFⅠNFⅠ型主要特征为皮肤牛型主要特征为皮肤牛奶咖啡色斑和周围神经多发性神经纤奶咖啡色斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高，基因位于染色体维瘤，外显率高，基因位于染色体17q11.217q11.2。患病率。患病率3/103/10万。万。NFⅡNFⅡ又又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤，称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤，基因位于染色体基因位于染色体22q22q。。发病机制发病机制•目前主要认为是由于目前主要认为是由于NF1NF1基因突变基因突变导导致其编码的致其编码的NF1NF1蛋白表达减少甚至缺蛋白表达减少甚至缺如，从而使其下调原癌基因如，从而使其下调原癌基因RasRas活性活性的作用受到抑制，引起施万细胞的作用受到抑制，引起施万细胞rasGTPrasGTP水平增高出现异常增殖而造成水平增高出现异常增殖而造成。。•NF1NF1基因的显著特征为高自然突变基因的显著特征为高自然突变率，突变率为率，突变率为1×101×10-4-4每等位基因。每每等位基因。每一世代，有一世代，有50%50%患者为新的突变所患者为新的突变所致，是人类基因突变率最高的基因位致，是人类基因突变率最高的基因位点之一，其突变率约是大多数单基因点之一，其突变率约是大多数单基因病的病的100100倍。倍。临床表现临床表现•11皮肤症状皮肤症状：：•（（11）：几乎所有病例出生时就可以见到）：几乎所有病例出生时就可以见到皮肤牛奶咖啡斑，形状大小不一，边缘不皮肤牛奶咖啡斑，形状大小不一，边缘不整，不凸出皮肤，好发于躯干不暴露部位整，不凸出皮肤，好发于躯干不暴露部位。全身和腋窝雀斑也是特征之一。。全身和腋窝雀斑也是特征之一。•(2)(2)：大而黑的色素沉着常提示簇状神经：大而黑的色素沉着常提示簇状神经纤维瘤，常伴有皮肤和皮下组织大量增生纤维瘤，常伴有皮肤和皮下组织大量增生引起肢体弥漫性肥大，称为神经纤维瘤性引起肢体弥漫性肥大，称为神经纤维瘤性象皮病。象皮病。•（（33）：皮下包块主要分布于躯干和面部）：皮下包块主要分布于躯干和面部。数目不定，多可达数千，大小不等，质。数目不定，多可达数千，大小不等，质软无包膜，可引起疼痛，压痛，放射痛或软无包膜，可引起疼痛，压痛，放射痛或感觉异常。感觉异常。•22神经症状神经症状：约：约5050％患者有神经系统症状％患者有神经系统症状，主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起。，主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起。•（（11）颅内肿瘤可压迫位听）颅内肿瘤可压迫位听NN、面、面NN、三叉、三叉NN等颅神经引起相应症状以及颅内压增高。等颅神经引起相应症状以及颅内压增高。•（（22）椎管内肿瘤常引起脊髓受压，出现疼）椎管内肿瘤常引起脊髓受压，出现疼痛，感觉运动异常，形成痛，感觉运动异常，形成脊髓半切综合征脊髓半切综合征表表现。现。•脊髓半切综合征脊髓半切综合征（（BrownBrown－－SequardSequardsyndromesyndrome）：主要特征是病变同侧损害）：主要特征是病变同侧损害节段以下上运动神经元性瘫痪；同侧深感节段以下上运动神经元性瘫痪；同侧深感觉障碍及病变；对侧损害节段以下痛温觉觉障碍及病变；对侧损害节段以下痛温觉减退或丧失，而触觉保持良好；病变侧损减退或丧失，而触觉保持良好；病变侧损害节段以下血管舒缩功能障碍。害节段以下血管舒缩功能障碍。•33眼部症状眼部症状：上睑可见纤维软瘤或丛状神：上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动，经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动，裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙黄色圆形小结裂隙灯可见虹...
