诱导性多潜能干细胞(iPS)研究：现状与展望通过特定的基因组合与转染可以将已分化的体细胞诱导重编程为多潜能干细胞(iPS),是近年来干细胞研究领域最令人瞩目的一项新的干细胞制造技术。与胚胎干细胞(ES)不同,iPS 细胞的制造不需要毁损胚胎，因而不会涉及更多的伦理学问题。iPS 的出现不仅为体细胞重编程去分化机制的研究注入了新的活力，而且为疾病发生发展相关机制研究与特异的细胞治疗,特别是再生医学带来新的曙光。目前,iPS 的研究尚处于初级阶段，文章就 iPS 的研究现状与应用前景进行综述和展望。2006 年,日本 Yamanaka 研究小组通过将逆转录病毒介导的 Oct-4,Sox2,Klf4 及 c-Myc 四个基因转入鼠成纤维母细胞,将成体细胞重编程为具有多分化潜能的干细胞，并将该类干细胞命名为 iPS 细胞［1］。2007 年,美国 Thomson 实验室报道了Oct-4,Sox2,Nanog 及 Lin28 四个基因的转染可将人成纤维母细胞重编程为 iPS 细胞［2］。随后，国内外多家实验室利用转基因方法完成了多种类型成体细胞向iPS 细胞的重编程与 iPS 细胞向特定组织类型细胞的再分化研究。iPS 细胞在形态学、表观遗传学、全基因表达谱以及细胞类型特异的分化潜能方面与 ES 细胞极其相似，并且个体特异来源的 iPS 细胞尚不涉及免疫排斥问题，所以 iPS 具备成为细胞治疗以及组织器官再生最有前景的种子细胞。研究表明，一些遗传缺陷性疾病患者的体细胞也可通过转基因方法重编程为 iPS 细胞，这将对通过体外细胞培养研究某些遗传疾病的发病机制提供了希望。与其他多潜能细胞产生技术不同(如来源于内细胞团的 ES 分离建系、体细胞与 ES 细胞融合以及核移植技术)，iPS 细胞的生成技术不涉及胚胎毁损等伦理学问题，因而将成为干细胞研究与再生医学研究领域的热点话题。但目前为止,iPS 的研究可以说才刚刚起步，一些重要的科学问题与关键技术问题还没有完全解决,iPS 走向临床应用为时尚早。文章就 iPS 研究的现状与今后发展的方向进行综述与展望。2iPS 细胞的形成与特征分析2.1iPS 与 ES 细胞的比较及体细胞重编程为 iPS 的机制成体细胞通过去分化途径重编程为 iPS 细胞是一个缓慢的过程，需要 2〜4 周的时间。重编程过程中,细胞依次发生以下等级性的分子事件,首先是碱性磷酸酶活性的激活,其次是成体细胞特异基因表达的静息,SSEA-1 表达,最后是导入的逆转录或慢病毒基因的沉默与内源性 Oct-4 和 Nanog 等多潜能因子的激活。依据功能...
