类风湿关节炎知识VIP专享

类风湿关节炎病因RA 的病因研究迄今尚无定论，MHC-II 抗原以及各种炎症介质、细胞因子、趋化因子在 RA 发病过程中的作用都被深入研究过，但其发病机制仍不清楚。1■环境因素未证实有导致本病的直接感染因子，但目前认为一些感染因素（可能有细菌、支原体和病毒等）可能通过某些途径影响 RA 的发病和病情进展，其机制为：①活化 T 细胞和巨噬细胞并释放细胞因子；②活化 B 细胞产生 RA 抗体，滑膜中的 B 细胞可能分泌致炎因子如 TNF-a,B 细胞可以作为抗原呈递细胞，提供 CD4+细胞克隆增殖和效应所需要的共刺激信号；③感染因子的某些成分和人体自身抗原通过分子模拟而导致自身免疫性的产生。2■遗传易感性流行病学调查显示，RA 的发病与遗传因素密切相关。家系调查发现 RA 先证者的一级亲属发生 RA 的概率为 11%。对孪生子的调查结果显示，单卵双生子同时患 RA 的概率为 12%〜30%,而双卵孪生子同患 RA 的概率只有 4%。许多地区和国家进行研究发现 HLA-DR4单倍型与 RA 的发病相关。3■免疫紊乱免疫紊乱被认为是 RA 主要的发病机制，是以活化的 CD4+T 细胞和 MHC-II 型阳性的抗原递呈细胞（APC）浸润滑膜关节为特点的。滑膜关节组织的某些特殊成分或体内产生的内源性物质也可能作为自身抗原被 APC 呈递活化 CD4+T 细胞，启动特异性免疫应答，导致相应的关节炎症状。在病程中 T 细胞库的不同 T 细胞克隆因受到体内外不同抗原的刺激而活化增殖，滑膜的巨噬细胞也因抗原而活化，使细胞因子如 TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8等增多，促使滑膜处于慢性炎症状态。TNF-a 进一步破坏关节软骨和骨，结果造成关节畸形。IL-1 是引起 RA 全身性症状如低热、乏力、急性期蛋白合成增多的主要细胞因子，是造成 C 反应蛋白和血沉升高的主要因素。另外，B 细胞激活分化为浆细胞，分泌大量免疫球蛋白。免疫球蛋白和 RF 形成的免疫复合物，经补体激活后可以诱发炎症。RA 患者中过量的 Fas 分子或 Fas 分子和 Fas 配体比值的失调都会影响滑膜组织细胞的正常凋亡，使 RA 滑膜炎免疫反应得以持续。可见，RA 是遗传易感因素、环境因素及免疫系统失调等各种因素综合作用的结果。2 临床表现流行病学资料显示，RA 发生于任何年龄，80%发病于 35〜50 岁，女性患者约 3 倍于男性。RA 的临床表现多样，从主要的关节症状到关节外多系统受累的表现。RA 多以缓慢而隐匿的方式起病，在出现明显关节症状前可有数周...