第三章第二节药动学基本参数及概念

1 第二节 药动学基本参数及概念 一、血药浓度-时间曲线 （time-concentration curve，c-t） 潜伏期 持续期 残留期 药-时曲线与量-效关系、时-效关系 血药浓度反映作用部位的药物量。 血药浓度的高低对应作用强度的强弱。 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续变化的动态过程。 吸收使血药浓度上升；分布、代谢、排泄使血药浓度下降。 上升支：主要反映吸收、分布，斜率大，表示吸收快、分布慢 下降支：主要反映代谢、排泄，斜率大，表示消除快 药-时曲线的形态可受给药途径、剂型、剂量、分布等因素影响。 二、生物利用度 生物利用度（bioavailability，a fraction of dose，F）：是指药物制剂血药浓度 时 间 最低有效浓度 最低中毒浓度 药峰浓度（Cmax） 药峰时间（Tmax） 吸收分布过程 代谢排泄过程 作用强度 安全范围 2 被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。即：实际被吸收利用的量（A）占服用总量（D）的百分比。 F=A／D×100% 药物的吸收量可通过测定给药后的药-时曲线下面积（area under the time concentration curve，AUC）来估算。 绝对生物利用度F=AUCpo×Div／AUCiv×Dpo×100% 相对生物利用度F=AUCt×Dr／AUCr×Dt×100% AUC：曲线下面积 D：剂量 po：口服 iv：静注 t：试验制剂 r：参比制剂 影响因素： 可因制剂质量、剂型、给药途径、患者具体情况等不同，同一药物的生物利用度会有差异。 意义： 评价各种药物制剂的生物等效性； 评价药物的首过消除与作用强度； 指导临床合理用药； 查明药物无效或中毒的原因。 3 三、表观分布容积 药物在体内的分布是不均的。 当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）。 Vd＝A／C。 Vd：表观分布容积 A：给药量（m g／kg） Ｃ：血药浓度（m g／L） 意义： 表示药物在组织中分布范围的广窄，结合程度的高低。 Vd ≈ 0.045 L／kg，主要分布在血浆； Vd = 0.14-0.29 L／kg，主要分布在细胞外液； Vd = 0.3-0.4 L／kg，主要分布在细胞内液； Vd ≈ 0.6L／kg，表示分布在细胞内外液； Vd ＞＞0.6L／kg，表示药物在某组织中集中分布。 药物血浆蛋白结合率高，细胞间液及细胞内液分布少，Vd 小。 推测药物排泄速度：通常 Vd 小的药物排泄快；Vd 大者则慢。 推算体内药物总存量或达到某一有效血药浓度的药物剂量。 ...