蛋白质、多肽类药物制剂的研究进展 药剂学 院系：化工与能源学院 专业：制药工程 班级：2009 级 2 班 姓名：耿龙岗 蛋白质、多肽类药物制剂的研究进展 引言 随着生物技术的高速发展,近年来有大批基因工程药品进入市场,将成为 21世纪的重要药品。基因工程药物大多属蛋白质及多肽类,这类药物相对于一般的西药来说有其自身的特点,为生物药剂学、制剂学带来一系列问题。这类药物的特殊性主要表现在:稳定性较差,诸多因素如温度、pH 值、辅料的应用等均会影响其稳定性;在制剂过程中还需注意热原、微生物的污染;由于相对分子量较大,在血液中半衰期较短,在体内易被酶解等特点,因此需频繁给药。如用于抗病毒、抗肿瘤的 IFN-r 的冻干粉针剂,需连续使用 9mo 以上。长期用药存在许多不 便,注射给药也增加病人的痛苦。因此研究者从多方面进行了该类药物给药系统的设计,主要目标是控、缓释制剂。 结合目前国内外研究的进展，从给药途径区分蛋白质、多肽类药物有以下几种制剂： 一、 注射给药途径的制剂 目前使用的蛋白质、多肽类注射剂多采用冻干技术以提高药物的稳定性,但不能解决频繁用药的问题,要解决这个问题需引入控、缓释制剂的应用。控释黄体激素释放激素(LHRH)微球注射剂是研究最深入、最成功的新制剂,首次上市的控释多肽微球注射剂为 1986 年由法国 lpsen 生物技术公司生产的 LHRH 类似物曲普瑞林(tryptorelin)微球注射剂。每注射一针,可缓释药物达 1mo[1]。美国 Genetech公司研制的 IFN-r 微囊制剂可缓释达 1mo[2]。关于这类药物制剂,目前研究的方法主要究最多的是微粒递释系统。有[3]:将多肽类药物微囊化,使药物从微囊中缓慢释放出来;将多肽包裹于脂质体中,使多肽从脂质体中缓慢释放出来;在注射液中加入高分子聚合物(如透明质酸)提高粘度,延缓药物扩散速度等。其中研究最多的是微粒递释系统。另外,还有一些高新技术也正在应用于这方面的研究,现分别介绍如下。 1、 多肽微球、微囊注射剂 系指采用生物可降解聚合物,特别是丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)为骨架材料,包裹多肽,蛋白质类药物制成的可注射微球剂。近年来研究较多的为复乳-液中干燥法(w/o/w-liquid drying pro-cess)。其工艺[4]为:将药物和一种天然高分子聚合物溶于水中成溶液或混悬液,作为内水相;油相为 PLA 或 PLGA 的二氯甲烷或醋酸乙酯溶液。在温度 40e,高速搅拌下将油相缓慢滴入上述水相中制成 W/O 初乳,冰浴冷却至 10e,倒入 PVA 水溶液中,...
