精品文档---下载后可任意编辑BAHD1 在溃疡性结肠炎中的作用及机制探讨开题报告一、选题背景溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种具有慢性进行性特征的结肠黏膜炎症性疾病，病变范围限于结肠，通常从直肠开始，向上蔓延至全部或部分结肠，病程可持续数月至数年不等。UC 的特征性临床症状为腹痛、腹泻、便血、里急后重和贫血等症状，严重者需行结肠切除术。UC 的病因复杂，与遗传、环境、免疫等多种因素有关，在疾病的进展过程中，多种细胞和分子参加其中。因此，讨论 UC 的相关分子和细胞机制有助于增进对 UC 的认识，从而为寻找治疗 UC 的新靶点提供理论基础。BAHD1（BAH domain-containing protein 1）是一种结合组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase）的蛋白质，具有多种生物学功能，如基因转录的调节、DNA 损伤检测及修复等。近年来讨论发现BAHD1 在多种疾病发生进展过程中发挥了重要作用。尤其是在肿瘤领域，BAHD1 已成为多种肿瘤的抗肿瘤治疗新靶点。但是假如 BAHD1 在溃疡性结肠炎中的作用及机制目前还未有大量的相关报道，因此，我们有必要对此进行深化的讨论，以期能够针对 UC 寻找到新的治疗方案。二、讨论目的1. 探讨 BAHD1 在 UC 中是否发挥着重要的作用，进而为治疗 UC提供新的治疗靶点。2. 揭示 BAHD1 在 UC 中的作用机制，以期更深化地理解 UC 的病因和病理生理学机制。三、讨论内容和方法1. 收集 UC 患者的组织样本，进行组织学检查，比较 BAHD1 表达量在 UC 和正常人中的异同。2. 采纳 Western blotting 检测 BAHD1 在 UC 和正常人肠道中的表达差异。3. 制备 BAHD1 敲除小鼠模型，去除小鼠体内 BAHD1 基因，观察小鼠外观及肠道组织学变化。精品文档---下载后可任意编辑4. 应用两栖卵母细胞体系和小鼠肠道上皮细胞模型，建立 BAHD1干扰模型，评价 BAHD1 对肠道上皮细胞的影响。5. 应用 RNA-Seq 技术对 UC 患者的肠道组织和细胞样本进行全基因表达分析，并对差异表达基因进行功能及通路分析。四、预期结果通过上述的讨论方法，我们期望能够得到以下讨论结果：1. 在 UC 患者肠道组织中，BAHD1 的表达量是否与正常人有所不同？2. BAHD1 对 UC 小鼠模型肠道组织学是否产生改变？3. BAHD1 对正常小鼠肠道上皮细胞的影响，以及在 UC 小鼠模型和 UC 患者中是否存在 BAHD1 多基因作用网络调节机制？4. BAHD1 通过调节哪些细胞信号通路发挥其...
