吸附破伤风疫苗

吸附破伤风疫苗 Xifu Poshangfeng Yimiao Tetanu s Vaccine，Adsorbed 本品系用破伤风梭状芽孢杆菌，在适宜的培养基中培养产生的毒素经甲醛脱毒、精制，加入氢氧化铝佐剂制成。用于预防破伤风。 1基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1菌种 生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 2.1.1名称及来源 采用破伤风梭状芽孢杆菌CMCC64008株或其它经批准的破伤风梭状芽孢杆菌菌种。 2.1.2种子批的建立 应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 2.1.3种子批的传代 主种子批自启开后传代应不超过 5代，工作种子批启开后至疫苗生产，传代应不超过10 代。 2.1.4种子批菌种的检定 2.1.4.1培养特性 本菌为专性厌氧菌，适宜生长温度为 37℃。在庖肉液体培养基中培养，培养液呈浑浊、产生气体、具腐败性恶臭。在血琼脂平皿培养基培养，菌落呈弥漫生长。在半固体培养基穿刺培养，表现鞭毛动力。 2.1.4.2染色镜检 初期培养物涂片革兰染色镜检呈阳性，杆形菌体，少见芽孢。 48小时以后培养物涂片革兰染色镜检，易转为阴性，可见芽孢，菌体呈鼓槌状，芽孢位于顶端为正圆形。 2.1.4.3生化反应 不发酵糖类，液化明胶，产生硫化氢；不还原硝酸盐（附录ⅩⅣ ）。 2.1.4.4产毒试验 取培养物的滤液或离心上清液 0.1ml注射于体重 18～22g小鼠的尾根部皮下，至少 4只。于注射后 12～24小时观察小鼠，应出现尾部僵直竖起、后腿强直痉挛或全身肌肉痉挛等症状，甚至死亡。 2.1.4.5特异性中和试验 取适量产毒培养物的滤液或离心上清液与相应稀释的破伤风抗毒素经体外中和后，注射于体重为 18～22g小鼠的腹部皮下，每只小鼠注射 0.4ml，至少 4 只；同时取未结合破伤风抗毒素的培养物的滤液或离心上清液 0.4ml，注射小鼠的腹部皮下，作为阳性对照。注射后观察5天，对照组小鼠 24小时内应出现明显破伤风症状并死亡，实验组小鼠在观察时间内应存活。 2.1.5种子批保存 种子批应冻干保存于8℃以下；工作种子批也可2～8℃保存于液体培养基中，效期为1年。 2.2类毒素原液 2.2.1毒素 2.2.1.1生产用种子 工作种子批检定合格后方可用于生产。 工作种子批先在产毒培养基种子管中传 1～3代，再转至产毒培养基制成生产用种子。 2.2.1.2生产用培养基 采用酪蛋白、黄豆蛋白、牛肉等蛋白质经加深水解后的培养基。 2.2.1.3产毒 毒素制...