病毒感染药物治疗的机理

病毒感染药物治疗的机理（一） 一、病毒感染药物治疗的机理 理想的抗病毒药物，应该既能作用于病毒增殖周期的某个或某几个环节，予以干扰或阻断，而又不影响宿主细胞的正常代谢。为达到这一目的，必须首先熟悉和掌握病毒粒子的结构及其分子生物学特性，包括病毒的复制、 基因调控以及病毒在感染细胞内导致的细胞代谢改变等，以便针对其中的某一特定环节，干扰、抑制或杀灭病毒。但是必须指出，在已知的抗病毒制剂中，能够选择性地抑制病毒的药物并不太多，例如环己亚胺或嘌呤霉素，既能抑制病毒蛋白的合成，同时也抑制宿主细胞蛋白的合成，又如放线菌素D也只能无选择性地同时抑制病毒和宿主细胞 RNA的生物合成。因此这类药物只能用于研究病毒复制，还不能实际应用于人畜病毒病的防治。 病毒生物合成的某些环节不同于宿主细胞，例如病毒的mRNA结构与动物细胞的mRNA不同，又如某些病毒转录 mRNA时需要一种依赖 DNA的RNA聚合酶，这种酶是病毒特异的，细胞代谢过程中没有也不需要这种酶。了解病毒增殖的特性，为病毒感染的药物治疗研究提供了有力的依据。这些研究已在实践中取得进展，某些病毒治疗剂开始应用于临床。 一些病毒基因能够整合进入宿主细胞的DNA序列中，或者作为细胞基因组成的结构参与细胞代谢周期(反转录病毒)，甚至使正常细胞转化为肿瘤细胞(疱疹病毒，乳多空病毒等)。在整合过程中，某些病毒利用宿主细胞的酶系统，但也有一些病毒可自行编码和表达整合过程所需要的酶，对于后一类病毒，可用抗病毒制剂抑制病毒特异性的整合酶。 许多病毒的mRNA是由病毒编码的RNA聚合酶催化合成的，病毒mRNA 合成后也往往需要病毒编码的末端修饰酶为其加上 5'末端的帽结构。尽管这些病毒编码的酶类与某些细胞酶为同类物，但两者的蛋白组成成份却存在着差异。病毒合成 mRNA的这些特性，为抗病毒治疗提供了有利的靶目标。 非结构性的病毒蛋白，如某些激酶、核酸聚合酶，控制着病毒核酸的生物合成，某些特异的抗病毒制剂，如以适量的浓度使用，可选择性地抑制病毒核酸合成中所需要的酶，而不抑制宿主细胞的相似酶。目前应用的许多选择性抗病毒制剂，直接针对病毒的特异性酶，如胸苷激酶 (TK)或 DNA合成酶等，已经有效地应用于疱疹病毒等感染的治疗。 以下按不同的作用环节介绍几种抗病毒化学制剂： [BT4] 1．吸附、侵入及脱壳 如前述(见本书第四章)，在病毒感染的初始阶段，吸附、穿入和脱衣壳对于各种病毒侵入细胞都是必要的。病毒接触...