药物讨论院关于盐酸克林霉素 BE 试验请示 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 药物讨论院 关于 盐酸克林霉素 胶囊 BE 试验 设计 的请示 股份公司领导： 盐酸克林霉素胶囊生物等效性临床试验委托北京新领先医药科技进展有限公司（以下简称“新领先”）以大包的形式开展临床试验，目前已完成预试验，即将开展正式 BE 试验。 因盐酸克林霉素胶囊在国家 2024 年的《化学药品变更指导原则》附件中列为窄治疗窗药物，查询日本也将这个品种列入窄治疗窗目录，同时，日本和欧盟的生物等效性讨论指导原则规定窄治疗窗药物 AUC 的等效置信区间应缩窄为 90%～%，不同于一般 BE 要求的 80%～125%。 为此酸克林霉素胶囊是否应参照欧盟对窄治疗窗药物 BE 要求进行特别试验设计，我们和新领先进行了多轮讨论并各自咨询不同专家，有两种意见： 一、 该品种可根据常规药物进行临床试验 ，理由： 1.盐酸克林霉素胶囊在我国临床实际使用中并未被当做窄治疗窗药物监测血药浓度； 2.国家在 2024 年的《化学药品变更指导原则》附件中窄治疗窗药物目录含有盐酸克林霉素胶囊，但该目录更多针对药学讨论制定的； 3.美国 FDA 于 2024 年公布的盐酸克林霉素胶囊 BE 指导原则中是按常规药物设计，并未按窄治疗窗药物要求。 二、 该品种应按 欧盟 窄治疗窗药物要求进行试验 设计 ，理由 主要是依据是盐酸克林霉素胶囊在日本、美国（1995 年）、中国（2024 年）均列为窄治疗窗药物目录， 2024 年 3 月国食药监总局(CFDA) 发布的生物等效性讨论指导原则提到，对于窄治疗窗药物，应根据药物的特性适当缩小 90%置信区间范围（但无具体明确规定），那么根据最严标准（日本、欧盟）考虑，应进行特别试验设计。 分析以上两种意见，意见一与新领先原设计一致，推动速度相对较快，可如期完成申报，但存在国家审评时否定试验设计的风险。意见二设计合理性增加，从方案设计角度被否决的风险减小，但需推翻新领先原设计，新设计样本量会增加，试验费用增加，同时因标准更高 BE 试验不等效风险也将大大提升。 新领先的意见是根据意见一即按常规设计开展讨论，但表示假如我公司坚持高标准严要求，他们也可以重新设计，估计费用将翻倍（现为 430 万）。药物讨论院内部讨论，基于我国审评主要参照美国 FDA 法规，而 FDA 盐酸克林霉素胶囊 BE 指导原则是常规设计，同时查询到重庆药友公司该品种 BE 为 24 例，应该也是常规设...
