2983NH3H<00（5-异构{R-异构图 14-1 奥美拉唑的结构第十四章奥美拉唑生产工艺学习目标:掌握采用追溯求源法进行奥美拉唑化学合成工艺路线设计的思路，了解各条工艺路线的优缺点。掌握奥美拉唑及主要中间体的生产工艺原理、工艺条件的选择及控制，熟悉奥美拉唑及主要中间体的生产工艺过程，了解奥美拉唑的三废处理方法。奥美拉唑在临床上被广泛用于治疗胃酸相关性的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡等，是20 世纪消化性溃疡治疗史上的新里程碑。从不同起始原料出发，可设计出多条奥美拉唑的化学合成工艺路线。本章以国内广泛采用的合成路线为例，介绍奥美拉唑的生产工艺原理及其过程。14.1 概述奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃壁细胞膜中的 H+/K+-ATP酶（质子泵），从而阻断胃酸分泌的终端步骤,产生强力的抑制胃酸分泌作用。其作用特异性高，作用强大且时间长，临床广泛用于治疗胃酸相关性的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综合征等。14.1.1奥美拉唑的理化性质奥美拉唑（Omeprazole）,化学名称为：5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，英文化学名称为：5-methoxy-2-[（4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl）methylsulfinyl]-1H-benzimidazole。化学结构式如图 14-1 所示。结构中亚磺酰基（亚砜基）的 S 原子所连的两个取代基不同，S 原子具有手性，亚砜具有光学活性。最初上市的药物奥美拉唑是外消旋体。奥美拉唑为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在水、甲醇或乙醇中微溶；在 O.lmol/L 氢氧化钠溶液中溶解。几乎不溶于乙腈和乙酸乙酯，熔点为 156°C。奥美拉唑呈弱碱性，在 pH 值=7~的条件下化学稳定性好。14.1.2 奥美拉唑的临床应用奥美拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃壁细胞膜中的 H+/K+-ATP 酶（质子泵），从而阻断胃酸分泌的终端步骤,产生强力的抑制胃酸分泌作用。奥美拉唑是一种无活性的前药，是非竞争性酶抑制剂。口服后，由于其为弱碱性化合物，在 pH 值为 7 的环境中不易解离，为非活性状态。通过细胞膜进入胃壁细胞分泌小管的高酸性环境中，在H+的影响下，依次转化为螺环中间体，次磺酸和次磺酰胺。次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，其结构中的硫原子可与 H+/K+-ATP 酶 a-亚单位上的半胱酸残基（cys）中的巯基共价结合形成二硫键，不可逆地使 H+/K+-ATP 酶失活，导致胃壁细...
