抗 HIV 联合用药治疗方法的疗效最佳监测时间讨论【摘要】 齐多夫定、拉米夫定和印第那韦的三联用药在临床上常作抗 HIV 治疗的联合用药方案［1，2］。对 ACTG320 测量的 356 名初始 CD4+T 细胞计数小于 ×109 cells/L 的 AIDS 患者在治疗期间每隔几周测试的 CD4+T 细胞计数数据［2，3］进行二次及三次拟合，得到每位患者的最高CD4+T 细胞计数时间，进一步用改良Logistic 函数对患者的最高 CD4+T 细胞计数时间进行累积分布拟合，通过对拟合函数求一阶导数得到病人达到最高 CD4+T 细胞计数概率关于治疗时间的密度函数，并对密度函数求极大值，得到了 16 周和 40 周左右为治疗效果最佳监测时间，为临床监测此种治疗方案的疗效提供更可靠的依据。【关键词】 疗效监测时间； 多项式拟合； 分布拟合； 改良 Logistic 函数； 函数极值 抗 HIV 药物长期使用易出现耐药现象，因而目前临床上常用多联用药的方式进行治疗以延长病毒发生耐药的时间。而且在治疗过程中应常规对患者 CD4+T 细胞计数进行监测以确定治疗效果，推断是否需要更换治疗方案。 考虑到抗 HIV 疗效呈现疗效变化特点且实验数据中个体检测时间和次数不完全相同，本文对实验数据进行二次及三次拟合得到每位患者治疗期间的最高 CD4+T 细胞计数时间。用改良 Logistic 函数对患者的最高 CD4+T 细胞计数时间进行累计分布拟合，进而求得病人达到最高 CD4+T 细胞计数概率关于治疗时间的密度函数，并通过对该函数的一阶导函数得到最佳治疗效果检测时间。两次拟合均得到了较好的效果。 1 356 名 AIDS 患者在实验期间的数据拟合 由于抗 HIV 治疗效果监测指标有呈二次及三次波动的特点，因此采纳二次及三次函数对每位患者的数据进行拟合。设第 i名患者 j 次测量 CD4+T 细胞计数值为Yi,j，测量的时间为 ti,j。则拟合方程为： Yi,j=bi,0+bi,1ti,j+bi,2t2i,j+bi,3t3i,j 其中 bi,0、bi,1、bi,2、bi,3 分别是第 i 名患者拟合式中的常系数、一次项、二次项、三次项；bi,3=0 表示二次函数。对拟合效果的 F 检验［4］结果见表 1。 表 1 拟合效果 由表 1 可见，在分别给定显着性水平为、、时，356 名患者中绝大部分拟合效果显着。 2 改良 Logistic 函数对患者最高CD4+T 细胞计数时间的累积分布拟合 通过二次及三次拟合函数分别求出每位患者治疗期间最高 CD4+T 细胞计数时间。作其累积分布的散点图。 图 1 累积分布...
