齐鲁医学免疫抑制剂姜黄素逆转胰岛素抵抗

【摘要】【目的】为探讨姜黄素(curcumin)对胰岛素抵抗的治疗作用及其机制。【方法】利用胰岛素抵抗的小鼠模型,观察姜黄素对小鼠胰岛素抵抗的水平、转录因子 I-?资 B?琢、循环细胞因子的变化。【结果】①姜黄素能抑制 TNF?琢刺激 Fao 细胞 NF-?资 B 激活;② 姜黄素治疗后小鼠的空腹血糖水平没有明显下降,但空腹胰岛素的水平下降约 30,葡萄糖耐量曲线的水平也明显下降;③ 循环中 TNF?琢[(34.5±3.4)pg/mLvs(31.3±1.1)pg/mL]水平没有明显改变,而 IL-1?茁[(33.9±3.2)pg/mLvs(15.6±1.1)pg/mL]和 IL-6[(72.1±9.8)pg/mLvs(47.2±5.3)pg/mL]水平明显被抑制;④ 胰岛素刺激的 IRS-1 酪氨酸的磷酸化水平明显升高,而胰岛素受体的磷酸化水平没有明显改变。与 IRS-1 酪氨酸的磷酸化水平平行,P85 的磷酸化水平也明显升高,AKT 的磷酸化的水平也明显升高。【结论】姜黄素能提高小鼠胰岛素敏感性,有治疗改善肥胖诱导的胰岛素抵抗的作用。【关键词】姜黄素;NF-?资 B;胰岛素;抵抗)姜黄(CurcumalongaL.)是常用中药,临床上用于活血、行气、通经、止痛。姜黄素(curcumin)是一种黄色色素,从姜黄中提取得到的主要有效成分。近几年以来,大量讨论发现它具备免疫调节、抗氧化、抗炎及抗肿瘤、抗动脉粥样硬化等生理和药理作用[1-4]。在实验室资料中姜黄素是良好的免疫调节剂,并有结果提示姜黄素可以抑制宿主抗移植物反应,而且提高受体动物的存活率[5,6]。在实验讨论中,炎症又与胰岛素抵抗密切相关[7,8]。炎症被证实是代谢综合征的共同土壤,联想到许多抗炎药物如阿司匹林可以逆转胰岛素抵抗,本文尝试利用姜黄素治疗肥胖合并极度胰岛素抵抗的炎症模型,并对姜黄素逆转胰岛素抵抗的机制作初步探讨。1 材料与方法1.1 材料1.1.1 姜黄素购于印度亚洲公司(纯度 99)。1.1.2 动物 Obob 雄性小鼠 16 只,8 周龄、空腹体质量(33~38g),购自南京国家模式动物中心,用含脂肪 6.4 的标准饲料饲养,实验前 1 周纪录小鼠的饲料摄取、空腹血糖、空腹胰岛素水平及体量等。1.1.3FAO 细胞购自 TheAmericanTypeCultureCollection(ATCC)。1.1.4 试剂 IR、IRS-1、AKT、P85 多克隆抗体由 StevenShoelson 实验室(JoslinDiabetesCenter,Harvard)提供。FBSTNF?琢、胰岛素购自Sigma,St.LouisUSA,I-?资 B?琢抗体,IKK?酌抗体,购于 SantaCruz,CA,GST-I-?资B(1-54)底物由 BostonBiologicals,Wellesley,MA 合成。1.2 方法1.2.1 体外细胞实验 FAO 细胞使用培育液...