2025 自噬在肿瘤细胞休眠中作用及相关机制讨论进展(全文)摘要转移和复发占肿瘤相关死亡的绝大多数。原发肿瘤治愈后或于数月、数年、 数十年内出现复发转移。常用的抗癌药物通常作用于增殖活跃的癌细胞， 肿瘤细胞在休眠状态下出现耐药并躲避常规治疗，导致近期或远期肿瘤复 发，但相关分子机制尚不完全清楚。自噬在休眠的肿瘤细胞中高度活跃， 多项讨论初步表明自噬在肿瘤细胞休眠状态的启动和维持以及从休眠状 态到增殖状态的转换中发挥了重要的作用，但具体机制有待进一步论证。肿瘤细胞休眠(tumor cell dormancy)即细胞保持静止、细胞周期阻滞 的一种处于增殖与非增殖之间的特别平衡状态，休眠细胞有重新激活和形 成新的转移性病变能力，重新激活后保留恶性肿瘤生物学行为，与肿瘤复 发、耐药和侵袭性行为密切相关［1-2 ］。自噬(autophagy)在休眠的肿 瘤细胞中高度活跃，该观点在乳腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤、胰腺癌和骨 癌等肿瘤的体内外实验及异种移植模型中得到证实［3-5 ］；另有数据证实 自噬是肿瘤细胞休眠状态关键决定因素之一，自噬激活被认为是不同肿瘤 类型中休眠细胞的一种重要特征［6 ］。然而，二者之间的联系及内在机制 鲜有报道，本文总结关于自噬在肿瘤细胞发生休眠过程中发挥的作用并探 讨相关机制，综述如下。1 肿瘤细胞休眠的特点及讨论现状1.1肿瘤细胞休眠的特点休眠对于肿瘤细胞在新环境中生存并启 动转移、耐药性和免疫逃逸是必不可少的。因此，针对休眠肿瘤细胞的研 究越来越受到关注。临床肿瘤休眠的证据来自于尸检，原发肿瘤治愈后数 年复发的临床病例以及肿瘤病人的弥散性肿瘤细胞 （disseminated tumor cells, DTC）和循环肿瘤细胞（circulating tumor cellsCTC ） 的分析［7］。细胞休眠的特征是肿瘤细胞停止增殖和进入静止样状态，这 种非增殖的状态可能会持续存在数月甚至数年；但无论休眠状态持续多久， 一些细胞仍保留着重新激活并进入增殖状态的能力。因此，细胞休眠被定 义为一种可逆的过程。休眠与 DTC 有关，这些细胞处于非增殖状态，从原 发肿瘤中分离并扩散到远处器官；肿瘤细胞转移到远处器官的过程连续而 复杂，肿瘤细胞需要经历一些突变获得运动、侵袭和迁移能力，并在血液 循环和淋巴管中存活生长，在适应新的微环境时细胞经历休眠阶段并躲避 传统抗肿瘤药物杀伤，待激活后促进原发肿瘤进展和转移性复发［1-2,8 ］。1.2肿瘤细胞休眠的生物标记物及调控因...
