附件 3地中海贫血相关基因检测试剂注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对地中海贫血相关基因检 测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注 册申报资料的技术审评提供参考。本指导原则是对地中海贫血相关基因检测试剂的一般要求， 申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适 用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性 对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括 注册审批所涉及的行政事项，也不作为法规强制执行，假如有能 够满足相关法规要求的其他方法，也可以采纳，但需要提供详细 的讨论和验证资料，相关人员应在遵循法规的前提下使用本指导 原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下 制定的，随着法规和标准的不断完善以及科学技术的不断进展， 本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围地中海贫血（简称地贫）是一种常染色体隐性遗传病，是由 于珠蛋白基因发生突变（包括点突变和缺失等），致使珠蛋白肽一 1 一链合成减少或完全不能合成而导致的一组单基因遗传性溶血性 疾病，轻者可无临床表现，重者以进行性溶血性贫血为主要特征。 根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型，地贫分为 a 位和 Y 地贫 等，临床上最常见的是 o-和 归地贫。地贫主要分布在地中海沿 岸、东南亚和少数非洲地区，具有明显的种族特性和地域分布差 异。地贫是我国南方地区最常见、危害最大的遗传病之一，尤以 广西、云南、广东、海南、四川和贵州等省份为甚，云南、海南 和广东的地贫基因人群携带率可达10%以上，广西更是达到了 20%以上。a 地贫主要是由于 o-珠蛋白基因发生突变而引起。a-珠蛋白 基因簇位于 16p13.3 包括胎儿期和成人期表达的 2 个基因（a2 和 a）,基因的排列顺序为 5’-a-a-3’。根据单倍型的情况，可 将《地贫分为3 类：（1）缺失型 a+地贫（-a/,缺失 1 个《基因； （2）缺失型 co地贫（--/, 2 个《基因同时缺失；（3）非缺失型 a 地贫（5«或 a T/）, 1 个 a 域 a2 基因发生点突变或少数几 个碱基的缺失。中国现已发现至少 19 种 a 珠蛋白基因大片段缺 失和 38 种 a 珠蛋白基因点突变。其中，6 种 a 珠蛋白基因的突 变： --EA/、-o3.7/、-a.2/、cws a/HBA2 : c.369C>G ） 、 CQS a/HBA2 : c.377 T>C ） ； ccs a /...
