乳腺癌细胞凋亡相关蛋白的研究进展

乳腺癌细胞凋亡相关蛋白的讨论进展 【摘 要】本文对乳腺癌细胞凋亡相关蛋白，如Caspase 家族蛋白、Bcl-2 家族蛋白、P53 蛋白、IAP 家族蛋白等的激活、表达以及调控做了讨论。 【关键词】乳腺癌；细胞凋亡；相关蛋白 细胞凋亡是机体在生长、发育过程中或受到有害刺激时，清除多余的、衰老的或异常的细胞，以保持机体内环境稳定和维持正常生理活动的一种具有明显形态学特征的细胞主动死亡形式。因此，对乳腺癌细胞凋亡涉及蛋白的激活、表达以及调控做进一步讨论，以提高个体化治疗水平。 1 Caspase 家族蛋白与乳腺癌 Caspase 是半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族，是一组存在于胞浆中的半胱氨酸蛋白酶，其共同特点是特异性切割天冬氨酸（Asp）位点的蛋白水解酶。已经发现至少有14 种。在 Caspase 家族中细胞凋亡调控最关键的是 Caspase-3，是细胞凋亡过程的效应分子，被激活就意味着凋亡的发生。Voutsadakis 等讨论认为 Caspase-3 对凋亡标记物降解活性最高，细胞受到凋亡刺激 Caspase-3 被激活，从而介导细胞发生凋亡，其中抗肿瘤药物也可激活 Caspase-3 导致细胞凋亡。提示 Caspase-3 与乳腺癌细胞凋亡密切相关。Yang 等讨论发现 Caspase-3 的表达下调和缺失可能引起凋亡抑制和化疗药物抗拒，重构 Caspase-3 使乳腺癌细胞系 MCF-7 中的Caspasese-3 的活性增加，从而使 MCF-7 对阿霉素及异托铂苷诱导凋亡的敏感性增强。提示 Caspase 在化疗药物的抗药性中具有重要的作用和应用潜能。 2 Bcl-2 家族蛋白与乳腺癌 Bcl-2 家族是细胞凋亡过程中重要的调控蛋白，Bcl-2 家族成员可分为两大类，抗凋亡蛋白类型和促凋亡蛋白类型。Bcl-2 家族蛋白是细胞凋亡相关蛋白中讨论最多的一类，bcl-2 和 bax 蛋白是 bcl-2 家族蛋白中的重要成员，两者具有相互拮抗的作用。目前认为，bcl-2 基因并不影响细胞的增殖，而是通过抑制细胞凋亡而延长细胞寿命，从而增加了肿瘤发生并进展的机会。 以促凋亡蛋白 PUMA 为讨论方向的抗肿瘤药物逐渐兴起，新近讨论发现，将系列浓度的表柔比星作用于 MCF-7/PUMA 细胞， PUMA 能明显地增强 MCF-7 细胞对表柔比星的治疗敏感性，降低 IC50 平均值。表明了 PUMA 蛋白稳定转染明显地增强了乳腺癌 MCF-7 细胞对化疗药物表柔比星致凋亡作用的敏感性。 3 P53 蛋白与乳腺癌 p53 基因是一种与肿瘤关系最密切的抑癌基因，位于第17 号染色体短臂 13 区 1 带。在人...