中青年优秀论文评奖异丙酚和舒芬太尼相互作用的药效学研究和反应曲面模型构建上海交通大学附属仁济医院，200001李波张马忠王珊娟摘要目的：在临床常用浓度范围内评估异丙酚、舒芬太尼抑制意识和临床伤害性刺激（包括喉镜置入、气管插管、麻醉维持）的药效学，并借助反应曲面模型评价异丙酚和舒芬太尼药效学相互作用的反应类型。方法：36例ASAⅠ~Ⅱ级、不使用术前药、拟在全身麻醉下行择期腹部手术的患者进入本研究，每个患者使用靶控输注技术（TCI）分三个阶段给药：第一阶段随机给予三个浓度梯度的异丙酚或舒芬太尼，第二阶段和第三阶段同时给予随机浓度组合的异丙酚和舒芬太尼，在效应室药物浓度达到稳态后评价意识状态和对喉镜置入、气管插管及术中手术操作等不良刺激的反应，收集不同药物浓度的数据用于拟合异丙酚和舒芬太尼相互作用的反应曲面，计算相互作用指数，评价异丙酚和舒芬太尼单药/联合应用的镇静效应和抑制不良刺激的药效学相互作用反应类型。结果：反应曲面分析结果提示，在临床常用浓度范围内，异丙酚和舒芬太尼联合应用对于镇静效应以及抑制各种不良刺激均表现为相加作用，所有反应曲面模型相互作用指数的95％可信区间均包含0（P>0.05）。结论：在临床常用浓度范围内，异丙酚和舒芬太尼联合应用对镇静效应，以及抑制喉镜置入、气管插管和手术刺激等不良刺激引起的应激反应仅仅表现为简单的相加作用；两药联合应用时，不必减少两药各自的用量。关键词：异丙酚，舒芬太尼，药物效应动力学，药物相互作用，反应曲面模型PharmacodynamicInteractionModelingofPropfolandSufentanilforDepressingNoxiousStimulationDuringAbdominalSurgery.DepartmentofAnesthesia,RenjiHospitalaffiliatedtoJiaotongUniversity,Shanghai,200001BoLi,MazhongZhangABSTRACTBACKGROUND:Toexaminethepossiblepharmacodynamicinteractionofpropofolandsufentanilwithrespecttothenoxiousstimulation,suchaslaryngoscopy,intubationandsurgicalstimulationduringabdominaloperation.METHODS:36patientsundergoingselectiveabdominalsurgerywereincludedinthestudywithoutpremedication.Patientswereallocatedrandomlytoreceiveanindividualcombinationofpropofol（2~6ug/ml）andsufentanil（0.01~0.5ng/ml）targeteffectivesiteconcentrationwithTCIsystem.Lostandreturnofresponsiveness，responsetolaryngoscopy,intubationandsurgicalstimulationswererecordedineachpatientforassessmentofpharmacodynamicparameters.RESULTS:Statisticanalysisindicatedthatpropofolandsufentanildidnotinteractedsynergeticasrespectedforlossofconsciousness,laryngoscopy,intubationandsurgicalstimulations.However,additiveinterationsofpropofolandsufentanilwerefoundforthesenoxiousstimulations.CONCLUSIONS:Ourresultsgivenoevidenceofadditionalhypnoticpropertiesofpropofolcombinedwithsufentanil.Statisticanalysisdemonstratedanadditiveinteractionbetweenpropofolandsufentanilinblockingsympatheticresponsestonoxiousstimulationduringabdominalsurgery.KEYWORDS:propofol,sufentanil,pharmacodynamics,druginteraction,interactionmodel异丙酚和舒芬太尼相互作用的药效学研究和反应曲面模型构建李波张马忠王珊娟杭燕南本研究旨在以麻醉深度为观测指标，观察临床常用浓度范围内不同异丙酚－舒芬太尼浓度组合产生的效应，确定两者联合应用的量效关系，并构建异丙酚－舒芬太尼相互作用的药效学模型。资料和方法病例选择随机选择36例ASAI~II级、无术前用药、拟在全身麻醉下行择期腹部手术的患者。有以下情况者剔除：体重超过理想体重120%以上或低于理想体重80%以下者；有摄入镇静或镇痛药物史；有吸毒或酗酒史；有严重肝功能损害史；对研究药物有任何已知的不良反应；精神、神经系统疾病或功能障碍。病人准备和常规监测患者入手术室前禁食禁水8h，入室后开放颈内静脉，并测定中心静脉压，若低于5cmH2O则使用6％HES（Voluven）予以补充；开放一侧头静脉或贵要静脉和一侧桡动脉，连接动...
