第1页共7页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共7页败血症影响药动学行为的病理生理机制及其对抗生素TDM监测的指导周佳，蔡和平，王学彬，王卓*（第二军医大学附属长海医院药学部，200433）[摘要]败血症会引起机体内环境的变化，从而影响药物的药动学行为。为了优化抗生素在败血症中的治疗，医务工作者需认识抗生素的药动学特性及败血症中影响药物药动学行为的病理生理机制。根据抗生素自身理化特性，一些亲水性较强的抗生素，如氨基糖苷类，糖肽类，β-内酰胺类等相对亲脂性抗生素在败血症患者间或个体内可能存在较大的药动学行为差异及血药浓度波动，需要个体化剂量调节。总结如下：氨基糖苷类抗生素在败血症患者体内表观分布容积增大，血药峰浓度降低。当败血症伴发肾衰竭时，此类药物清除率减少，引发毒性的可能性增大。β-内酰胺类是时间依赖性抗生素，败血症无器官衰竭时，其体内表观分布容积和肾清除率增大，需要增加给药剂量或采用连续静脉滴注的给药方式，当伴发肾衰时，需要考虑减少剂量。类似的，在败血症无器官衰竭时，万古霉素表观分布容积和清除率增大，需要考虑高于常规的给药剂量，但是具体优化剂量的方案尚未定论。[关键词]治疗药物监测；药代动力学；败血症；抗生素[Abstract]Sepsisareaccompaniedbyprofoundchangesintheorganismthatmayalterboththepharmacokineticsofdrugs.Tooptimiseantibacterialtherapy,theclinicianmustpossessknowledgeofthepharmacokineticandpharmacodynamicpropertiesofcommonlyusedantibacterialsandhowtheseparametersmaybeaffectedbytheconstellationofpathophysiologicalchangesoccurringduringsepsis.Accordingtointrinsicchemicophysicalpropertiesofantimicrobials,hydrophilicantimicrobials,suchasaminoglycosides,glycopeptidesandβ-lactamshavetobeconsideredatmuchhigherriskofinter-andintraindividualpharmacokineticvariationsthanlipophilicantimicrobials,withsignificantfrequentfluctuationsofplasmaconcentrationthatmayrequireappropriatedosageadjustments.Aminoglycosidesdisplayanincreasedvolumeofdistributioninsepsis,resultingindecreasedpeakserumconcentrations.Reducedclearancefromrenaldysfunctionwouldincreasethelikelihoodoftoxicity.β-Lactamsistime-dependentantibacterials.AnincreaseinVdandrenalclearancewillrequireincreaseddosingoradministrationbycontinuousinfusion.Ifrenalimpairmentoccursacorrespondingdosereductionmayberequired.VancomycinprobablyrequireshigherthanconventionallyrecommendeddosesbecauseofanincreasedVdandclearanceduringsepsiswithoutorgandysfunction.However,optimaldosingregimensremainunresolved.败血症是指细菌进入血液循环，并在其中生长繁殖、产生毒素而引起的全身性严重感染。据报道，在ICU留医的非心脏病患者中，感染以及感染导致的败血症是首位死因，为此付出的费用占ICU治疗期间的40%。抗生素在败血症的药物治疗中很重要。由于败血症患者体内病理生理变化复杂，从而对药物体内药动学行为存在潜在影响。本综述从药动学角度出发，总结分析败血症中相关病理生理因素对药物体内吸收，分布，代谢，排泄等药第2页共7页第1页共7页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共7页动学环节的影响，并且结合各类抗生素自身药动学特点，总结其在败血症患者体内药动学变化及剂量调节相关信息。为败血症治疗中预测抗生素药动学行为，合理解释治疗药物监测结果，优化治疗方案提供参考。1．败血症患者体内影响药物药动学行为的病理生理机制败血症患者最显著的病理变化是组织器官细胞变性、微血管栓塞、组织坏死与出血。除肺、肠、肝、肾、肾上腺等具有上述病变外，心、脾也常被波及。继发性脓胸、化脓性心包炎、腹膜炎、脑膜炎及急性心内膜炎等合并症都较多见。这些病理变化对药物在败血症患者体内吸收、分布、代谢，排泄等环节均会产生影响。具体影响机制如下：1.1吸收目前尚未有败血症对药物...
