第1页共28页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共28页临床药理学张广钦临床药理学（clinicalpharmacology）：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。临床药理学发展的主要原因：1新药的品种和数量不断增加，急需加强对新药的评价和管理2药物不良反应的严重性3合理用药的需要临床药理学的研究内容1.安全性研究2.临床药动学研究3.临床药效学研究临床药理学的学科任务1.指导临床合理用药2.新药研究与评价3.治疗药物监测4.药物不良反应监测5.上市后药物再评价第二章临床药代动力学与治疗药物监测药物动力学（又称药物代谢动力学，pharmacokinetics,PK）是应用动力学的原理研究药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。临床药物动力学（clinicalpharmacokinetics,）将药物代谢动力学基本原理和方法应用于人体对药物的吸收和处置的动力学过程。第一节药物的体内过程药物吸收方式：简单被动扩散；易化扩散；主动转运；胞饮等影响药物吸收的因素：药物的转运方式；药物的理化性质；给药途径；剂型；吸收部位的血流状况；药物浓度1.1消化道吸收口腔吸收胃肠道吸收从胃吸收从小肠吸收从直肠吸收影响消化道吸收的主要因素：药物的理化性质；剂型；食物；胃肠道的功能状态；首过效应；药物的相互作用1.2非消化道吸收(Non-GIabsorption)静脉给药；肌肉注射；皮下给药；肺吸入；皮肤给药第2页共28页第1页共28页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共28页2.药物的分布(distribution)a、组织血流量；b、蛋白结合率；c、体内特殊屏障：血脑屏障；胎盘屏障3.药物的生物转化(biotransformation)主要在肝脏，药物通过生物转化可产生一下结果：1、转化成无活性代谢物2、无活性药物转变为有活性的代谢物3、将活性药物转化为其它活性物4、产生有毒物质4.药物的排泄(excretion)肾排泄：药物的肾排泄率＝滤过率＋分泌率－重吸收率胆汁排泄第二节药物动力学基本概念1.房室模型(compartmentmodel)——自己看药代书2.动力学过程（速率过程,rateprocess)2.1一级速率(first-orderrate)：药物在单位时间内以恒定的百分率转运或转化。dc/dt=-Kc积分后得：c=c。e-Ktc。为初始血浆药物浓度，K为一级消除速率常数2.2零级速率（zero-orderrate)：药物的消除速率在任何时间都是恒定的，二与体内药物浓度无关。公式：dc/dt=-K。积分后得：c=c。-K。tK。为零级消除速率常数2.3饱和动力学过程(Michaelis-Mentenkinetics)：dc/dt=-Vmc/(Km+c)Km为米氏常数，Vm为最大速率当Km>>c时，即在低浓度时，M-M式可简化为：dc/dt=-Vmc/Km这时的药物浓度下降速率与药物浓度呈正比，相近于一级动力学。当c>>Km时，即在高浓度时，M-M式可简化为：dc/dt=-Vm表示药物浓度下降速率已处于最大速率，为零级过程。一房室模型1.单次静脉注射c=c。e-kt第3页共28页第2页共28页Kt2.303编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共28页lgc=lgc。–(Kt/2.303)t1/2=0.693/kV=X。/C。CL=KV二房室模型c=Ae^(-αt)+Be^(-βt)lgc=lgB–βt/2.303Lgc(r)=lgA–αt/2.303t1/2α＝0.693/αt1/2β＝0.693/β三、药物动力学的基本参数及意义1.表观分布容积（Apparentvolumeofdistribution,Vd)Vd=X。/C。Vd的计算：Vd＝X。/c。(V外推)Vβ＝FX。/β.AUC(V面积)Vss=V1+V2+……(V稳态)在一室模型中，V外推＝V面积＝V稳态在二室模型中，V外推>V面积>>V稳态意义：在于利用Vd可对药物在体内的分布情况作出推断，反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。体重70kg的人，血浆容积约3L，细胞间液约9L，细胞内液约28L，血液以外的水分达37L。Vd分布情况3~5L肝素0.06(0.05-0.07L/kg)药物主要分布在循环系统中10~20L卡那霉素0.2(0.14-0.3L/kg)分布在细胞外~40L异烟肼0.6(0.4-0.7L/kg)分布细胞内液100~200L氯丙嗪20(2-20L/kg)分布‘深部’组织2.清除率（Clearance,CL）：指单位时间内有多少体液或血浆中地药物被完全清除。表达式：CL=(dx/dt)/c=KX/c=KV总清除率：CLs=CL（r）+CL（h）+CL...
