第1页共14页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共14页精神药理学参考手册AndrewL.Stoll,M.D.1996-2001PSYCHOPHARMACOLOGYHARVARDMEDICALSCHOOL细胞色素P450系统1.微粒体酶负责药物代谢的第一阶段化学反应，它存在于肝细胞及其它细胞内。2.第一阶段化学反应：氧化和还原反应，水解反应，羟化反应，脱甲基反应等。3.第二阶段化学反应包括一些联合反应，如葡萄糖醛酸化反应和硫酸化反应。4.人体内的细胞色素（CYP）P450同功酶多达36种，其最初的基因家族可追溯至10亿年以前。5.每种同功酶能特异性地降解不同的化学类别分子（如第三位亚基上的氨基基团）。6.如果某一种CYP450酶被抑制，另一种CYP450酶无法替代其作用。定义：1.底物：酶参与作用的分子。2.抑制剂：位于酶活性位置的分子，它能即刻阻断酶与其它分子的结合。3.诱导剂：增强CYP酶活性的分子，它能通过DNA介导而增强CYP同功酶的合成。诱导需要通过几周的时间来达到充分的效应。分子可以仅仅是底物、诱导剂或抑制剂，也可以既是底物又是抑制剂，或者既是底物又是诱导剂，同样它也可以具有各种混合的作用，甚至它在一种酶中具有抑制剂的作用，而在另一种酶中具有诱导剂的作用。同功酶底物抑制剂诱导剂遗传学2D6三环类（限速步骤）选择性5-HT再摄取抑制剂文拉法辛抗精神病药利培酮9-羟基-利培酮（活性代谢产物）+/-氯氮平+/-奥氮平亲脂性β受体阻滞剂m-CPP（奈法唑酮/曲唑酮代谢产物）可待因伪麻美沙芬+++奎尼丁+++西米替丁+++帕罗西汀+++氟西汀++去甲氟西汀+舍曲林+抗精神病药+莫达芬尼未知5-10%的白种人缺乏这种酶：所谓的“低代谢剂”3A33A43A5三氮苯二氮卓类拉莫三嗪卡马西平奥卡西平阿米替林丙咪嗪氯氮平奎硫平雌激素（OC）；类固醇蛋白酶抑制剂硝苯地平维拉帕米地尔硫卓红霉素环孢菌素++++酮康唑+++红霉素+++蛋白酶抑制剂++氟伏沙明++奈法唑酮++葡萄柚+氟西汀+伊曲康唑±舍曲林+++利福平+++苯巴比妥++卡马西平++莫达芬尼++圣约翰草+苯妥因+烟草+炭肉皮质类固醇未知西沙必利,特非那定,和阿司咪唑退出市场是由于它们具有导致尖端扭转型室性心动过速的危险1A2咖啡因茶碱氯氮平奥氮平+++西米替丁++氟伏沙明卡马西平奥美拉唑？第2页共14页第1页共14页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共14页阿米替林丙咪嗪9-氨基四氢吖啶美沙酮对乙酰氨基酚++环丙沙星++诺氟沙星++葡萄柚去甲氟西汀烟草2B6安非它酮奥芬那君？卡马西平？2C92C19阿米替林丙米嗪地西泮普萘洛尔苯妥英海索比妥奥美拉唑华法令++莫达芬尼++奥卡西平氟西汀舍曲林西米替丁奥美拉唑利福平苯巴比妥15-20%亚洲人缺乏这种酶药物相互作用后可能会产生的致死危险性合用的药物类型可能的结果1.MAOI+SSRI5-HT恶性综合征2.MAOI+度冷丁+芬太尼（其他阿片类药物）5-HT恶性综合征3.MAOI+拟交感类药物高血压危象4.氯氮平+卡马西平粒细胞缺乏症的高度危险性5.镇静剂（或阿片类）+酒精过度镇静和呼吸抑制抗抑郁药物所致性功能障碍的治疗策略：1.等待和观察（通常无效）。2.较低剂量使用SSRI类药物（通常是很好的方法，但可能会降低抗抑郁的效果）。3.在较低剂量的SSRI基础上逐渐加量，已达到抗抑郁作用起效所需的最小剂量。4.“药物假期”：停用抗抑郁药物1-3天，以使性功能得到暂时的恢复（对半衰期长的抗抑郁药物来说可能无效，例如氟西汀）。5.通过多种方法进行更加强烈的性刺激（用手或震动按摩器等进行性刺激）。6.可在必要时（性生活前30-90分钟）或者每日增加拮抗剂。7.使用对性功能影响较小的药物（例如，米氮平，奈法唑酮，安非它酮）。米氮平可逆转SSRI类药物引起的性功能障碍.商品（通用）名起始剂量（通常剂量）剂型评价万艾可（西地那非）25-50mg必要时使用(25-100mg必要时使用){性生活前0.5-4个小时服用}50，100mg片剂对男性和女性可能都有效果。性交后头痛和面色潮红。禁与硝酸盐和CAD类药物联合使用。抑制5型磷酸二酯酶，增加生殖器血管中的一氧化氮，刺激cGMP产生，增加血流量。银杏叶60mg每日2次（60-120mg每日2-3次）多种剂型耐受性好。可能会增加生殖器的血流量。即使第3页共14页第2页共14页编...
