风湿病学进展回顾VIP免费

第1页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共10页2006年风湿病学进展回顾2006年,风湿病学的临床及基础研究均有很多新进展。研究热点主要集中在发病机制、遗传易感性、生物制剂的疗效及安全性、治疗新靶标的研究及实验室诊断等方面。以下对近1年来发表的文献、2006年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会及美国风湿病学会(ACR)年会等国际会议的代表性研究进行复习及简要综述,供风湿病学界及相关学科同行参考。类风湿关节炎类风湿关节炎(RA)的临床及基础研究仍然是风湿病学界研究的热点之一,其中具有代表性的进展包括蛋白瓜氨酸化及肽酰精氨酸脱亚氨基酶(PAD)在RA发病中的作用,生物制剂的多中心大样本研究,治疗新靶标的发现及遗传易感性等几个方面。临床研究1.抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体对于RA诊断的价值一项对5年来PUBMED、EMBASE、OVID及CNKI等数据库中相关文献的荟萃分析表明,抗CCP抗体对于诊断RA具有较高的敏感性与特异性。近1年来,抗CCP抗体对于早期、非典型、类风湿因子(RF)阴性的RA患者的诊断价值受到学术界广泛关注。Heidari等发现,抗CCP抗体可以作为区分炎性关节炎与RA的特异性指标之一。另有学者发现抗CCP抗体、RF及肿瘤坏死因子α(TNF-α)具有显著相关性,表明CCP及其抗体可能是RA致病因素之一。第2页共10页第1页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共10页此外,抗CCP抗体对于判定RA疾病活动和预后及指导治疗也有重要作用。还有学者发现抗CCP抗体可变体可能诊断RA敏感性更好。2.蛋白瓜氨酸化及PAD在RA发病中的作用随着PAD的发现,RA患者体内的瓜氨酸化现象越来越受到学者的关注。瓜氨酸化是蛋白质翻译后修饰的一种形式,在Ca2+存在下,PAD催化蛋白中的精氨酸残基脱亚氨基,转变为瓜氨酸残基,导致蛋白质所带正电荷减少,分子内部结构发生变化,使原先隐藏的基团得以暴露。另外,由于正电荷减少,瓜氨酸化蛋白与MHC-Ⅱ类分子(如HLA-DRB1*0404)的亲合力增高约100倍,使其更容易被提呈,抗原性增强。因此,蛋白质瓜氨酸化可能与RA自身T细胞活化、抗体形成和炎症反应密切相关。加拿大Hill及国内赵义等的研究显示,抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体的检测诊断RA的敏感性分别为75%和67.21%,特异性分别为98%与84.84%。同时,多种瓜氨酸化抗原蛋白(如波形蛋白、中间丝相关蛋白等)的相应抗体也是近年的研究热点。3.手关节磁共振成像(MRI)检查对于影像学诊断RA的评价在2006ACR年会上,关于RA手关节MRI检查相关报告的提出是本年度的重要事件之一,报告指出,手关节MRI对RA诊断虽具有较高的敏感性,但第3页共10页第2页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共10页特异性不强;RA骨关节的侵蚀及功能下降与X线检查关系更为密切;MRI可能对于在常规检查、疾病活动度评判后仍无法决定干预方案时更为有用。4.生物制剂的有效性、安全性及其作用机制的研究多项多中心大样本安慰剂随机双盲对照研究表明,抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)制剂可以改善RA的临床指标和患者生活质量,并具有良好的疗效和安全性。有学者对抗TNF-α制剂治疗RA的作用机制进行了进一步研究,发现可能与调节性T细胞的产生、内皮细胞功能的改善等相关。针对CD20单抗(利妥昔单抗)的大量临床研究同样显示了其良好的疗效与生物安全性。白介素(IL)6受体拮抗剂(tocilizumab)也被证实可以降低RA活动性,并且并未使肿瘤发生率升高。5.甲氨蝶呤(MTX)的药物代谢及患者基因型对其疗效的影响研究发现AMPD1、ATIC与ITPA的基因多态性与患者对MTX的良好反应性有关;具有MTHFR1298AA及MTHFR677CC基因型者MTX临床疗效好,而MTHFR1298C等位基因与药物毒性有关。6.其他2006ACR年会上提出了治疗未分化关节炎(UA)的新观点,认为其治疗应等同于RA。在预后监测方面,抗CCP抗体仍被认为是可靠指标之一。此外HLA-DRB1、IL-4R多态性也可以作为RA预后判断的指标。基础研究基础研究主要集中于两个方面:遗传易感性及疾病相关的基因多态第4页共10页第3页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第4页共10页性、RA发病环节中新分子的发现。1.遗传易感性及疾病相关的...