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石锤了！G-Test提供全球首个糖组学肝癌早筛方案—血清N糖组学标志物诊断肝细胞癌#糖组学##G-Test##乙肝##肝癌##早筛#中国工程院院士、北京大学医学部庄辉院士在“2019年世界肝炎日宣传大会”上表示，虽然中国在肝炎防治方面取得了举世瞩目的成就，但当前肝炎流行形势依然严峻，乙肝表面抗原携带者人数仍为全球最多。中国肝癌死亡顺位由1990年的第11位上升到2017年的第7位，肝癌患者中，86%感染了乙肝病毒，6.7%为乙肝和丙肝合并感染。目前，乙肝还无法彻底治愈，80%以上的肝细胞癌（HCC）患者经历“肝炎-肝纤维化/硬化-肝癌”三部曲过程。国家“十三五”重点研究立项项目，由庄辉院士团队根据近年来国内外的对糖组学在肝病诊断上研究进行了进一步探究，并在中国病毒学杂志上发表了《血清N糖组学标志物诊断乙型和丙型肝炎病毒相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌》的综述。文章分析总结了HBV相关纤维化/肝硬化N-聚糖变化和N糖组学标志物诊断意义。研究背景糖组学是研究细胞或生物体糖类物质分子结构、表达调控、与糖链识别分子相互作用以及生理功能的科学。继基因组学和蛋白质组学之后，代谢组学、糖组学和脂质组学被提出，并广泛应用于新型生物标志物研究。糖基化是蛋白质最为常见的翻译后修饰形式，在改变蛋白质结构与功能方面起着重要作用。而且特定病理状态下，往往蛋白质种类与数量无明显变化，但蛋白质糖基化存在较大差异，例如自身免疫疾病患者体内发现大量IgG类抗体糖基化异常等。N-糖基化与O-糖基化是最常见的蛋白质糖基化修饰，在人体中N-糖链种类和数量要多于O-糖链，更适合做特异性标志物。不同人群血清N-糖图谱见下图。研究内容人体肝脏是蛋白质合成与修饰的重要场所，肝脏损伤会影响蛋白质糖基化修饰，可能导致糖蛋白表面糖基化数量或结构异常，进而影响其功能。糖蛋白的异常糖基化与患者肝脏纤维化、肝硬化、肝癌密切相关。甲胎蛋白（AFP）是一种单链糖蛋白，是临床上检测HCC最常用的特异性指标，但存在一定假阳性与假阴性。近年来发现一些新型HCC血清糖蛋白标志物，如AFP-L3、高尔基蛋白73（GP-73）和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）等，其本质上都是利用糖蛋白及糖蛋白上的糖链。与分析单一糖蛋白的聚糖特点相比，研究HCC患者血清中全部糖蛋白的糖组学图谱变化，可综合反映HCC相关多种糖蛋白的糖基化改变，可提供更多的信息。同时，糖组分析也克服了单一蛋白生物标志物的异质性。用一组聚糖改变替代单一指标改变，可全面反映肝脏疾病的特征性改变。关于血清N-聚糖生物标志物诊断HCC相关文献汇总见下表。研究数据以糖组学为方法学研究出的G-Test寡糖链肝癌检测技术平台是唯一的糖组学应用平台，受到该领域众多专家学者的关注，庄辉院士使用G-Tset寡糖链检测试剂对肝病患者的两年跟踪随访研究。研究结果显示，G-Test检测用于肝病患者的早期肝癌筛查具有临床意义：✦在19例从肝病发展成肝癌的患者中，G-Test检测出16例患者为阳性，检出率为84.21%。而以AFP200ng/ml为cutoff时，仅有3位检测为阳性，检出率为15.79%。✦在这16位G-Test检测阳性患者中，有12位是在随访开始即0周时就检测为阳性，其筛查肝癌预警提前了2年时间。研究意义应用血清N-聚糖改变辅助诊断HBV相关肝纤维化/硬化及HCC，大量临床研究结果显示，血清N-聚糖标志物相当或优于目前临床应用指标。同时，有关糖基化转移酶表达水平变化的研究结果，进一步揭示了肝脏病变时糖蛋白N-聚糖变化的可能机制。通过血清中N-聚糖检测，既可以较为准确地诊断HBV相关肝纤维化、肝硬化与肝癌，又可以及时对患者病情进展进行动态检测。N-聚糖作为标志物（即G-Test产品）在HBV相关肝细胞癌早期诊断、术后评价中具有潜在的临床应用价值：✦从“组学”层面基于糖链图谱区分肝病状态及肝相关疾病，提高准确性✦慢乙肝、肝纤维化、肝硬化等肝癌高风险人群的早期肝癌筛查检测✦通过大量临床研究数据取证、在AFP阴性肝癌中能提高85%左右的检出率