支气管哮喘的效应细胞首席医学网2009年03月18日16:17:51Wednesday作者：宋曦王淑英作者单位：056001河北省邯郸市，邯郸钢铁集团有限责任公司职工医院加入收藏夹【关键词】哮喘；效应细胞支气管哮喘作为一种变态反应性炎症性疾病，在其发病过程中涉及到急性超敏反应和迟发型超敏反应，在其不同的反应时相中，有多种效应细胞参与。这些炎症效应细胞借助细胞内和细胞间复杂的信号转导系统传递信息，形成了哮喘患者体内由细胞因子、黏附因子、炎性介质等组成的复杂网络，从而通过释放的细胞因子、炎性介质对炎症的启动、发展和调控起着重要的作用。1嗜酸性粒细胞过敏性哮喘气道的主要效应细胞为嗜酸性粒细胞(EOS)，它可产生多种细胞因子和炎性介质，引起气道上皮损伤和气道高反应性，其释放的氧化产物可破坏肺周围组织的完整性。EOS通过释放一系列重要的炎性递质，促进了单核细胞、淋巴细胞及EOS本身的募集。EOS增多是特应性疾病的一个共同特征，其标志是骨髓中EOS的生成选择性地增加、外周血中EOS数升高以及EOS在效应部位的聚集。EOS在骨髓中产生，属于粒细胞系，骨髓中的EOS祖细胞在、、的作用下分化为成熟的EOS，通过血液循环迁移至气道。EOS募集于肺中并释放炎性介质，是哮喘气道炎症的关键环节之一，哮喘时外周血、痰、支气管肺泡灌洗液(BALF)及气道活检组织中EOS数量均明显升高。EOS的活化受细胞信号转导机制的控制，主要途径有：信号转导途径，改变，从而在局部组织释放炎症递质，可产生β、途径PI3K途径及NFκB途径、、、α、［1］。活化的EOS被内皮所捕获，募集到气道炎症的周围，发生功能和表型的Α等多种细胞因子，以维持其道炎症的发展。越来越多的实验证据表明，EOS作为效应细胞在支气管哮喘发病特别是迟发相哮喘反应中起非常重要的作用［2，3］。EOS活化和释放的颗粒性蛋白是引起哮喘迟发相特征性病理改变和气道高反应性的主要原因，这些EOS颗粒性蛋白包括有碱性蛋白(MBP)，EOS阳离子蛋白(ECP)，EOS过氧化物酶(EPO)，以及EOS神经毒素(EDN)。有研究证实EOS聚集及其产物如MBP、ECP、及EDN可在过敏源诱发的迟发相反应的BALF中发现［4］，且AHR与增加的EOS数量及其产物有密切关系［5］。在这些蛋白中MBP的毒性作用尤其显著，注入MBP至肺组织中，气道高反应性显著增强，诱导支气管痉挛；激活中性粒细胞和肺泡巨噬细胞，促进肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺；破坏膜脂质双分子层，改变组织酶的活性，致细胞损伤，气道上皮脱落。更值得一提的是EOS颗粒蛋白与哮喘的气道重构亦有关系，Matsumoto等［6］的研究就证实MBP在气道重构中也产生重要影响，由此可出结论，EOS在支气管哮喘发生、发展中是处于核心地位的效应细胞，因此有些学者也将以哮喘为代表的气道慢性炎症(allergicairwayinflammation)称为EOS炎症。2肥大细胞作为变态反应中起着初级效应细胞的肥大细胞来源于CD34+骨髓祖细胞，主要介导Ⅰ型超敏反应，其在体内分布广泛，多位于变应原进入体内的入口部位，He等［7，8］发现蛋白酶激活受体参与了肥大细胞的活化，以及其被激活形成细胞激活的自我放后分泌的类胰蛋白酶通过再激活其细胞膜上的大机制。肥大细胞被激活后可释放组胺及细胞因子、蛋白酶即蛋白多糖等多种炎症性介质参与变态反应的发生和发展。在肺部它多位于支气管及肺泡壁的表皮层，或游离于支气管腔内，因此在这些部位中，吸入的变应原能很容易的与高亲和性的IgE受体上的特异性IgE结合，诱发一系列的炎性介质和支气管收缩物质释放。有研究还发现其参与许多慢性炎症疾病，如伤口愈合、纤维化过程和天然免疫［9］。在过敏反应的晚期，可以观察到支气管黏膜肥大细胞的数量增加［10］；此外在炎症和纤维化病变的修复重建阶段可以检测到肥大细胞过度增生［11］。肥大细胞相关的蛋白酶包括胃促胰酶和类胰蛋白酶它们能够降解多种细胞外肽类和蛋白质，包括血管活性肠肽，支气管扩张神经肽。另外，类胰蛋白酶能灭活促凝血蛋白质，抑制纤维蛋白的沉积，活化尿激酶，因而能促进纤维蛋白的溶解。通过这种方式，类胰蛋白酶能促进白细胞进入炎症组织。类胰蛋白酶通过激活基质金属蛋白酶，刺激成纤维细胞和气道平滑肌细胞的生长...
