论细胞骨架与疾病的关系摘要：细胞骨架是细胞生命活动不可缺少的细胞结构，其形成的复杂网络体系对细胞形态的改变和维持、细胞的分裂与分化、细胞内的物质运输、细胞信息传递和基因表达等均具有重大的意义。这篇综述中通过细胞骨架在不同细胞的特异性分布的特征，使之与疾病相联系。下文中着重研究细胞骨架中的细胞质骨架与肿瘤疾病间的关系及抗肿瘤药物和肿瘤的诊断。关键字：细胞骨架、微丝、微管、中间纤维、肿瘤、衰老、诊断一、细胞骨架在肿瘤中的变化正文：细胞骨架是指真核细胞中的蛋白纤维网络结构。广义的细胞骨架有细胞核骨架、细胞质骨架、细胞膜骨架、细胞外基质。其中细胞核骨架包括核基质、核纤层、核仁骨架和核染色体骨架。细胞质骨架包括微丝、微管、中间纤维。在生物体内机体中各组织细胞的结构和功能是密切相关的，细胞骨架无论是组装还是分布上若发生了变化，必将影响到细胞的功能。在恶性转化的细胞中，常表现为细胞骨架的结构的破坏、组装和分布的异常、微管的解聚等。细胞的生长和增殖失去控制是肿瘤细胞的主要特征之一。我国学者对胃癌、鼻咽癌、食管癌、肺鳞癌、肺小细胞癌、肺腺癌、和小鼠肉瘤9株肿瘤细胞进行了观察，发现肿瘤细胞质内免疫荧光染色的微管减少甚至缺失。且癌细胞的微管变化主要发生在间期，而在分裂期，纺锤体微管与正常细胞相同。在长期传代的癌变细胞内微管显著减少，因此，微管的数量是减少是细胞恶性转化的重要标志。而且肿瘤细胞内原有的微丝束明显减少甚至消失，常出现肌动蛋白凝聚小体；肿瘤细胞内的微丝分布异常，无序混乱，常不与细胞膜相连。[1]二、中间纤维与肿瘤诊断中间纤维是细胞骨架的第三种纤维结构，又称中间丝、中等纤维，为中空的骨状结构，直径介于微管和微丝之间，其化学组成比较复杂。构成它的蛋白质多达5种，常见的有波形蛋白、角蛋白、结蛋白、神经元纤维、神经胶质纤维。在不同细胞中，成分变化较大。中间纤维使细胞具有张力和抗剪切力。中间纤维形态相似，但其生化成分差异很大，具有严格的组织特异性，不同类型的中间纤维严格的分布在不同类型的细胞中，因此可以根据中间纤维的种类区分上皮细胞、肌肉细胞、间质细胞、胶质细胞核神经细胞等。因绝大多数肿瘤细胞在生长时，继续保持其来源细胞的中间纤维的种类、超微结构和免疫学的特征，如癌是以上皮细胞的角质蛋白为特征的，肌肉瘤是以结蛋白，非肌肉瘤是以波形纤维蛋白，神经胶质瘤是以神经胶质纤维酸性蛋白为特征的。所以人们可根据中间纤维的种类来鉴别、区分不同组织来源的肿瘤细胞及各肿瘤细胞的亚型，为肿瘤的诊断和治疗提供了决定性的依据。在临床上，如采用角蛋白荧光素标记抗体确定上皮癌，用波形蛋白荧光素标记抗体确认淋巴肉瘤、黑色素瘤、骨肉瘤等，用结蛋白荧光素标记抗体确认肌肉肉瘤，用神经纤维蛋白荧光素标记抗体确认神经母细胞瘤、神经节母细胞瘤等等。三、微丝微管与抗肿瘤药物在有丝分裂的中后期秋水仙碱和长春花碱等化合物可与纺锤体微管蛋白或微管结合，抑制细胞增殖。通过观察抗肿瘤药物对微管动力学行为的作用时，发现高浓度时它们可使微管解聚，而低浓度时它们可使稳定微管，很少或根本不伴有微管的解聚。这表明具有抗有丝分裂的药物其抑制细胞增殖和杀死肿瘤细胞的主要机制是稳定纺锤体的微管动力学，而不是使微管解聚或过多聚合，在有丝分裂的中后期抑制细胞分裂，诱导细胞凋亡。例如细胞松弛素食真菌的代谢产物，它可以作用于肌肉蛋白，可与微丝正端结合，抑制其聚合，使微丝解聚，导致细胞表面皮质层松解，引起细胞表面起泡，使微绒毛变成茬状物，细胞整体形态呈现树枝状化，并可抑制各种依赖于微管的运动，具有抗肿瘤的潜能。四、细胞骨架蛋白与神经疾病细胞骨架蛋白异常表达与许多神经系统疾病发生有关,如吼-cl、enne肌营养不良症和Rett综合征分别是由于肌营养不良蛋白和突触蛋白缺乏所致,A1zheimer病的神经元内可见大量遍在蛋白的聚集等。如结蛋白((1esmin)结蛋白分子量为52kd,是肌细胞的中间纤维,与肌细胞的肌原纤维z线连接。它提供机械支持,确保在收缩松驰环节中肌原纤维的正常排列。胚胎发育早期,结蛋白形成纵向带;后期肌...
